“诺奖风向标”——2026拉斯克奖揭晓！

图片来源：The Lasker Foundation

基础医学研究奖

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2026年拉斯克基础医学研究奖授予Emmanuel Mignot教授和Masashi Yanagisawa教授。两位科学家从迥然不同的研究起点出发，却最终在同一个分子系统相遇：一种名为食欲素的神经肽及其受体。他们的研究揭示，食欲素信号是维持清醒的重要机制，而这一系统的缺失正是发作性睡病背后的关键病理基础。

故事的一端始于对功能未知的“孤儿”受体的探索。20世纪90年代末，当时任职于得克萨斯大学西南医学中心的Yanagisawa教授希望研究一批功能未知的“孤儿”G蛋白偶联受体（GPCR），并寻找能够激活这些受体的天然分子。他和团队从大鼠脑组织中分离不同成分，再逐一测试它们能否激活表达不同孤儿GPCR的细胞。最终，他们发现了两种能够激活特定受体的神经肽，并根据希腊语中“食欲”一词将它们命名为orexin。最初，研究者认为这一系统主要参与进食调控。

然而，一个意外现象改变了研究方向。Yanagisawa团队敲除小鼠编码orexin的基因，本以为会观察到明显的进食或体重变化，却没有得到预期结果。当研究人员在夜间观察这些小鼠时，却发现它们会在活动过程中突然倒下，短暂失去肌张力，随后又恢复正常。进一步监测显示，这些小鼠会突然进入快速眼动（REM）睡眠，表现与人类发作性睡病高度相似。这一出乎意料的发现将食欲素从“食欲调节分子”带入了睡眠研究的中心。

几乎与此同时，在相距遥远的另一个实验室，Mignot教授正在沿着不同的道路寻找发作性睡病的病因。此前研究发现，杜宾犬（Dobermans）和拉布拉多犬（Labradors）中存在遗传性发作性睡病。Mignot教授的团队花费约10年时间追踪致病基因。1999年，他的团队最终发现，患病犬携带的突变恰恰位于Yanagisawa教授发现的食欲素2型受体（OX2R）基因中。两项研究在一个月内先后发表，共同指向同一个结论：食欲素信号不足会导致机体无法稳定维持清醒状态。

Mignot教授随后把这一发现进一步延伸到人类。他的团队检测发作性睡病患者的脑脊液，发现多数患者几乎检测不到食欲素；尸检研究同样显示，患者大脑中产生食欲素的神经元出现高度选择性丢失。结合与人类白细胞抗原（HLA）相关的遗传研究，一系列证据进一步支持这样一种机制：部分发作性睡病可能与异常免疫反应攻击食欲素神经元有关。

这些基础发现最终催生了全新的睡眠药物研发方向。一方面，阻断食欲素受体能够降低维持清醒的信号，目前已有多款食欲素受体拮抗剂获批用于治疗失眠；另一方面，如果1型发作性睡病源于食欲素信号缺失，那么直接恢复这一信号，就有望针对疾病的核心生物学机制进行治疗。今年8月5日，美国FDA批准武田开发的Orzeyful（oveporexton），用于治疗成人1型发作性睡病。这是一款口服OX2R激动剂，也是首款通过直接恢复食欲素信号治疗1型发作性睡病的获批药物。

临床医学研究奖

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2026年拉斯克临床医学研究奖授予Kunihiro Hattori博士、Takehisa Kitazawa博士和Tomoyuki Igawa博士。三位科学家发明了能够同时结合FIXa和FX的双特异性抗体emicizumab，通过模拟FVIII的关键功能，为血友病A患者带来一种独特的治疗思路。

血友病A患者由于缺乏FVIII，凝血级联反应中的关键步骤无法顺利完成。正常情况下，FVIII能够帮助FIXa和FX靠近，使FIXa更有效地激活FX并继续推动凝血过程。长期以来，补充FVIII一直是血友病A治疗的重要方式，但传统FVIII替代治疗通常需要频繁静脉给药，而且约30%的重度患者会产生针对FVIII的抑制性抗体，使替代治疗效果受到影响。

2000年，Hattori博士提出了一个大胆设想：如果FVIII的一项关键作用是把FIXa和FX带到合适的位置，那么能否不用FVIII本身，而设计一个抗体来完成同样的工作？抗体天然拥有两个“手臂”。如果让一侧结合FIXa，另一侧结合FX，也许就能像FVIII一样将二者拉近。

这个想法看似简单，实现起来却困难重重。团队早期获得的候选抗体虽然能够在体外增强凝血，却在动物实验中反而加重出血。但研究人员没有放弃，而是扩大筛选规模。他们分别获得约200种针对FIXa和200种针对FX的单克隆抗体，并通过组合构建出约4万种潜在双特异性抗体，从中寻找真正具有FVIII模拟功能的分子。

找到具有活性的分子只是第一步。传统IgG抗体由两条相同重链和两条相同轻链组成，而双特异性抗体需要不同链条正确配对。如果随机组合，可能形成10种不同形式，其中只有一种是研究人员真正想要的双抗。团队随后通过共同轻链以及对两条重链进行电荷工程改造等策略，促进正确的异源重链配对，并使目标双抗的形成比例提高至90%以上，同时利用电荷差异，通过标准工业色谱法实现纯化。

之后又是一轮轮艰难的分子优化。研究人员需要同时兼顾药物活性、半衰期、生物利用度、溶解性以及皮下注射所需的高浓度制剂特性，而这些性质往往彼此牵制——提升一种性质，有时会损害另一种性质。经过构建和分析约2400个双特异性抗体，团队终于在2010年确定了后来被命名为emicizumab的候选分子。

临床研究随后验证了这一设计。2017年，美国FDA首次批准Hemlibra（emicizumab）用于伴FVIII抑制物的血友病A患者。2018年，其适应症进一步扩展至伴或不伴FVIII抑制物的成人及儿童血友病A患者。Hemlibra采用皮下注射，较长的半衰期也让部分患者能够采用每4周一次的给药方案。中外制药新闻稿指出，目前Hemlibra已在120多个国家和地区获批，全球已有超过3万名患者接受治疗。

公共服务奖

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2026年拉斯克公共服务奖授予Michael J. Fox先生，以表彰他让帕金森病患者的声音得到更广泛关注，并持续推动寻找更优疗法和最终治愈帕金森病的科学研究。

1990年，29岁的Fox先生被诊断患有早发型帕金森病。彼时，他正凭借《回到未来》（Back to the Future）系列电影等作品处于演艺事业高峰。此后多年，他一直没有公开自己的疾病。直到1998年，Fox先生决定向公众披露诊断。这不仅让社会看到帕金森病也可能发生在年轻人身上，也让更多患者开始公开讲述自己的经历。

2000年，他创建了Michael J. Fox帕金森病研究基金会（The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research，MJFF）。这个基金会从成立之初就设定了非常明确的目标：不仅资助科学研究，更要找到阻碍基础发现走向患者的瓶颈，并主动推动这些问题得到解决。基金会连接患者、学术研究者、临床医生和产业界，支持高风险研究、推动数据共享、帮助招募临床试验受试者，并持续寻找能够加速帕金森病药物研发的工具和基础设施。

其中最具代表性的项目之一是2010年启动的帕金森病进展标志物计划（Parkinson's Progression Markers Initiative，PPMI）。该项目旨在长期收集临床数据、影像数据和生物样本，寻找能够客观测量帕金森病进展的生物标志物。2023年，PPMI推动的一项研究验证了检测异常α-突触核蛋白的分析方法，为通过疾病生物学特征识别帕金森病带来重要突破。随着研究目标逐渐从寻找标志物扩展到按疾病生物学进行精准分型，PPMI在2026年正式更名为帕金森病精准医学计划（Parkinson's Precision Medicine Initiative）。

如今，MJFF已经成为全球规模最大的帕金森病研究非营利资助机构之一。基金会表示，其累计投入帕金森病研究的资金已超过30亿美元，并通过开放数据、生物样本、临床研究网络以及产业合作，推动更多研究者和患者共同参与疾病研究。

从Mignot教授和Yanagisawa教授追踪食欲素与睡眠之间的联系，到Hattori博士、Kitazawa博士和Igawa博士用双特异性抗体重新构建缺失凝血因子的功能，再到Michael J. Fox先生让患者成为科研进程中的积极参与者，2026年的三项拉斯克奖讲述了三个截然不同的故事。

但它们最终指向了同一件事：医学创新很少沿着一条预先设计好的直线发生。一个意外的实验现象、一种看似大胆的分子设计，甚至一个患者提出的迫切问题，都可能成为改变医学的起点。而真正让这些起点最终抵达患者的，是科学家、患者、产业界以及整个创新生态圈长期而持续的共同努力。

参考资料：

[1] Orexin—a brain peptide that maintains wakefulness. Retrieved September 9, 2026, from

[2] Bispecific antibody for treating hemophilia A. Retrieved September 9, 2026, from

[3] Parkinson’s disease research advocacy. Retrieved September 9, 2026, from

[4] Three Chugai Researchers Behind the Discovery of Hemlibra for Hemophilia A Receive Prestigious U.S. Lasker Award, One of the World’s Most Respected Scientific Honors. Retrieved September 9, 2026, from

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