淋巴结也有“分级”？陈海泉教授团队提出mLN GRADE新标准，或改写肺癌N分期

2020年，国际肺癌研究协会（IASLC）病理委员会建立了非黏液性肺腺癌的分级系统，基于高危病理模式（如微乳头、实性、复杂腺体）是否占肿瘤的20%以上，将肿瘤分为1至3级。该系统已被证实能够高效预测生存结局，成为肺癌病理评估的重要基准。

然而，这一分级体系仅适用于原发肿瘤。对于已经发生淋巴结转移的患者，转移性淋巴结本身的病理特征是否也携带预后信息，此前尚无系统性研究。既往研究虽已探索转移性淋巴结中特定病理模式（如实性、微乳头成分）的预后意义，但尚未形成系统化的分级标准。陈海泉教授团队正是基于这一临床空白，开展了此项大规模回顾性队列研究。

该研究回顾性分析了2011年至2021年间3150例接受根治性手术的侵袭性肺腺癌患者，并重点研究了其中542例有淋巴结转移的患者。研究团队基于既往认知——即淋巴结转移数量是重要的预后因素，同时结合每个转移淋巴结的病理亚型，创新性地提出了mLN GRADE分级策略，将患者分为三级：

GRADE 1：无IASLC 3级（实体型、微乳头型或复杂腺体成分≥20%）的转移淋巴结。

GRADE 2：仅有1个IASLC 3级的转移淋巴结。

GRADE 3：有2个及以上IASLC 3级的转移淋巴结。

这一分级方法的关键优势在于，它同时考量了淋巴结转移的“数量”和“恶性程度（病理亚型）”。研究对比了其他两种仅依赖“主要亚型”或“最高级别成分”的分型方法，结果显示唯有mLN GRADE能显著区分不同患者的无复发生存期（RFS），证明了其优越性。

研究结果揭示了mLN GRADE的重要预后价值：

第一，mLN GRADE分级与患者预后显著相关。在整个淋巴结转移队列中，GRADE 3组患者的中位RFS仅为26.6个月，显著劣于GRADE 1组的57.0个月和GRADE 2组的48.0个月（P<0.001）。其总生存期（OS）亦呈现相同趋势。

第二，即使在相同N分期下，mLN GRADE仍能有效区分预后。在N1期患者中，GRADE 3组中位RFS为24.8个月，而GRADE 1组为57.0个月，GRADE 2组未达到中位RFS。在N2期患者中同样观察到显著差异（GRADE 1、2、3组中位RFS分别为57.5、48.0、27.0个月）。尤其值得注意的是，对于传统分期中预后差异不显著的N1期与N2a期患者，mLN GRADE仍能在各自分期内实现有效的风险分层。

第三，mLN GRADE是独立预后因素。多变量Cox回归分析证实，高mLN GRADE是独立的不良预后因素（HR=1.929, 95%CI 1.302-2.859, P=0.001），提示其捕捉了独立于原发肿瘤分级之外的独特生物学信息。

第四，mLN GRADE与EGFR突变状态的关联存在分期特异性。在N1期患者中，EGFR突变率在GRADE 3组显著高于GRADE 2组（76.6% vs 48.8%）。结合既往研究报道，这一相关性提示EGFR突变可能通过影响肿瘤细胞极性、促进“出芽”行为，从而在形态上表现为更高级别的转移灶，为理解特定基因型患者的转移行为提供了新视角。

该研究得出结论：高mLN GRADE与不同N分期患者更差的RFS显著相关，mLN GRADE有望为当前N分期描述符提供有益补充。

这一发现具有重要的临床转化潜力。当前肺癌N分期主要基于淋巴结转移的解剖位置（如N1为同侧支气管周围或肺门淋巴结，N2为同侧纵隔淋巴结），而忽略了转移淋巴结本身的病理学特征。mLN GRADE的引入，意味着未来有望在解剖学分期的基础上，叠加病理学分级信息，从而实现更精准的预后分层和个体化治疗决策。

该研究此前已以壁报形式在2025年世界肺癌大会（WCLC）上展示（摘要号P2.05.12），此次完整数据的发表进一步夯实了其循证基础。

原文链接：

https://www.jto.org/article/S1556-0864(26)00637-4/abstract

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编辑 | 佼娇

排版 | 粘洞

审核 | 晓娟 鹏哥

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