“诺奖风向标”拉斯克奖出炉:揭开睡眠的本质;开发双抗治疗A型血友病;推动帕金森病研究


撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文

获奖理由:他们鉴定出了维持清醒状态的大脑多肽类物质——食欲素(Orexin),并发现食欲素缺乏会导致发作性睡病中的无法控制的睡眠,从而揭示了睡眠本质的关键见解。
2026 年拉斯克基础医学奖授予两位医师科学家,以表彰他们发现了维持清醒状态的大脑多肽类物质——食欲素,并揭示了食欲素缺乏会导致发作性睡病患者出现无法控制的睡眠。通过一次令人惊叹的实验交汇,斯坦福大学医学院的 Emmanuel Mignot 和筑波大学的柳泽正史共同揭示了关于睡眠本质的关键洞见。柳泽正史最初从一种功能未知的细胞蛋白入手,通过生物化学研究方法发现了激活该蛋白的多肽类物质,并证明由此产生的信号系统能够使动物保持清醒。而 Emmanuel Mignot 则从明确的生理现象出发——即神经疾病发作性睡病,患有这种疾病的人会突然陷入嗜睡,最常见的类型还会导致肌肉张力骤降甚至猝倒,他追踪到了犬类遗传性发作性睡病的根源,最终发现的正是柳泽正明所研究的同一种蛋白质——食欲素受体-2(OX2R)。他们的研究揭示了睡眠调控的分子机制,进一步证实了免疫系统在人类发作性睡病中的作用,并为该疾病及其他睡眠障碍的治疗提供了新方向。

食欲素的发现已经催生了新型药物,阻断食欲素受体的药物为失眠治疗提供了新方案,避免了传统助眠药带来的诸多问题。由于这些药物抑制的是清醒状态而非强制镇静,因此能诱导更自然的睡眠;此外,它们产生依赖性或耐受性的风险也较低。目前已有多种此类药物上市。相反,能够激活食欲素受体-2(OX2R)的药物有望彻底改变发作性睡病的治疗方法,也可能惠及其他与过度嗜睡相关的疾病患者,该类药物中的首个产品——武田制药的 Orzeyful™ 已于 2025 年 8 月获得美国 FDA 批准。
临床医学奖:治疗 A 型血友病的双特异性抗体

2026 年拉斯克临床医学研究奖授予三位科学家,以表彰他们发明了一种能够连接凝血因子 IX 和 X 的双特异性抗体。凭借这一突破性成果,服部国博、北泽武志和井川友行成功恢复了 A 型血友病患者体内缺乏的凝血因子 VIII 活性,从而防止了这种遗传疾病所特有的严重出血症状。服部国博以富有远见的构想启动了这项研究,而北泽武志和井川友行则凭借他们在药理学与化学工程领域的协同专长,将设想变为现实。他们凭借想象力与坚韧不拔的精神,彻底改善了这种致残疾病患者的生活质量。
血液作为液体,在人体中发挥着至关重要的功能:输送氧气和营养物质,清除代谢废物,并传递抵御感染的免疫成分。然而在受伤后,这种生命体液必须迅速凝固,以封闭破裂的血管。被称为血小板的细胞碎片会聚集在破损处,为凝血过程提供平台,而血管损伤则会引发一系列连锁反应,最终形成血栓。一种名为凝血因子 VIII(F-VIII)的蛋白质在此通路中发挥着关键作用,它会结合另外两种蛋白质:凝血因子 IXa(F-IXa)和凝血因子 X(F-X)。一旦 F-VIII 将它们连接在一起,F-IXa 便会切割 F-X,将其转化为活性形式的 F-Xa,从而推动整个凝血过程继续进行。

F-VIII 的缺乏会导致 A 型血友病。20 世纪 90 年代,合成重组 F-VIII 的研发极大地改善了 A 型血友病患者的状况,但该药物也存在缺点。它无法通过消化道或皮下吸收,必须直接注射入血管。此外,由于其在体内存留时间较短,患者每周需要多次注射。最后,约 30% 的重度患者会产生针对 F-VIII 的抗体,使其失去疗效。
2000 年,服部国博提出了一个大胆的想法——设计一种打破常规的抗体,一端抓住 F-IXa,另一端抓住 F-X,让 F-IXa 得以激活 F-X。2010 年,服部国博、北泽武志和井川友行确定了最优设计方案,最终诞生了后来被命名为艾美赛珠单抗(Emicizumab)的双特异性抗体,该药物于 2018 年获得美国 FDA 批准上市,其半衰期约为 29 天,因此许多患者能够每四周给药一次,实际效果十分显著,且安全性表现良好。迄今为止,艾美赛珠单抗仍是唯一一种绕过分子缺陷并恢复其功能的双特异性抗体,它的独特性凸显了科学家们的智慧、勇气和奉献精神。
拉斯克公共服务奖:帕金森病研究倡导

获奖者:Michael J. Fox
获奖理由:他提高了帕金森病的关注度,并加速了相关研究,从而帮助找到更优甚至治愈帕金森病的疗法。
https://laskerfoundation.org/winners/2026-winners/





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