少吃点，活得长？最新Cell论文揭秘：热量限制能够减少基因突变，维持基因组稳定性

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

体细胞突变（Somatic Mutation）在生命过程中于每个细胞中不断积累，这一过程构成了衰老的标志之一——基因组不稳定性（Genomic Instability）。

在这项最新研究中，研究团队选取了 19 个月大的雄性小鼠（相当于人类的中老年阶段），将它们分为 3 组——

• 随意进食组（AL）：想吃多少就吃多少，不受限制。

• 夜间限时热量限制组（CR-night-2h）：总热量减少 30%，并且在黑暗周期（小鼠的活动时间）开始后的前 2 小时内集中喂食。

• 全天均匀热量限制组（CR-spread）：总热量同样减少 30%，但食物被平均分配到 24 小时内的各个时段。

结果显示，与随意进食组相比，两种不同的热量限制方式对寿命的影响截然不同——前者将小鼠的中位寿命延长了惊人的 35%，而后者仅延长了约 11%。

接下来，研究团队通过高保真双链 DNA 测序技术——NanoSeq，对小鼠的肝脏和肾脏整体组织以及肝细胞和小脑神经元进行测序分析，结果显示，在小鼠中实施热量限制，可降低多个组织和细胞类型的全基因组体细胞突变负荷。

具体来说，热量限制减少了替换突变（一个碱基被另一个碱基取代）和插入/缺失突变（一个或多个碱基被添加或缺失）的负荷，且这些效应的大小因样本类型而异，此外，热量限制还降低了神秘的单碱基替换（SBS）突变过程 SBS5 的活性，该过程是哺乳动物中大多数突变的来源。

令人意外的是，热量限制所带来的突变负荷减少在转录非活跃区域最为显著。研究团队表示，一种可能的解释是——如果热量限制能降低全基因组范围内的突变，那么那些原本就频繁修复突变的活跃区域将获得较少额外益处，而相对静止的区域则可能因此受益更多。

该研究的核心发现：

• 对热量限制饮食小鼠的体细胞突变的高保真谱型分析；

• 热量限制可减少多种小鼠组织/细胞类型中的全基因组突变；

• 热量限制可减轻替换和插入/缺失突变负荷；

• 转录不活跃的基因组区域中，突变减少最为显著。

总的来说，该研究揭示了饮食、衰老与基因组稳定性之间的关联，并确立了基因组稳定性作为衰老的一个可调控维度。此外，该研究也提示我们，并非所有的热量限制形式效果一致，进食的时间节律可能与减少热量本身一样重要。

相关阅读：

2026 年 9 月 2 日，加州大学伯克利分校 Danica Chen 教授团队（博士后冯玉帆为论文第一作者）在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice（雌性小鼠老年期使用司美格鲁肽可延缓衰老并延长寿命）的研究论文【2】。

该研究对 20 个月大的雌性小鼠使用 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽进行治疗，显示出生理、代谢和认知功能的改善，以及寿命的显著延长。该研究还显示，司美格鲁肽的这些健康效应与热量限制的关键特征相似，但在探索行为、空间记忆和血糖控制方面优于热量限制。

这项研究表明，在成年后启动的 GLP-1R 激活可延缓衰老并延长寿命，支持其作为热量限制模拟物的功能，这些发现有助于解释司美格鲁肽等 GLP-1 类药物广泛的有益效应，同时揭示了其超出热量限制之外的作用。

1. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00940-2

2.

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