两款ADC同台“交卷”，均已申报上市：小细胞肺癌离新疗法更近了吗？

两款B7-H3靶向ADC同台“交卷”：难治性小细胞肺癌迎来3期验证时刻

在今年的WCLC上，两款B7-H3靶向ADC将在同一场主席研讨会上相继公布3期临床试验结果，格外引人注目。它们瞄准的是肺癌治疗中一个长期的难题——小细胞肺癌。

SCLC约占肺癌的15%，具有侵袭性强、进展迅速、容易早期转移等特点。尽管SCLC通常对初始化疗较为敏感，但缓解往往难以持久，复发后治疗更加棘手。与非小细胞肺癌不同，SCLC长期缺乏EGFR、ALK、ROS1等已经建立成熟精准治疗体系的驱动靶点。如何为复发患者找到新的治疗“突破口”，一直是SCLC药物研发的重要课题。

B7-H3因此受到越来越多关注。

B7-H3是一种肿瘤相关细胞表面蛋白，在多种实体瘤中存在较高表达。对于SCLC而言，一个尤其值得关注的特点是其潜在的广泛覆盖能力。一项对1700多例SCLC样本进行的分析显示，B7-H3的RNA表达水平在SCLC-A、SCLC-N、SCLC-P和SCLC-I等不同分子亚型肿瘤中均较高且相对一致。对于一种缺少成熟驱动靶点、肿瘤异质性又较高的癌症而言，这意味着B7-H3可能为ADC提供一个能够覆盖较广患者群体的潜在“递送地址”。而前期临床数据已经展现出B7-H3靶向ADC的抗癌潜力。

宜联生物（MediLink Therapeutics）开发的tambotatug pelitecan（YL201）由B7-H3抗体、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂载荷组成。此前发表于Nature Medicine的1/1b期研究显示，在既往接受过治疗的广泛期SCLC患者中，YL201的客观缓解率（ORR）达到63.9%，疾病控制率（DCR）为91.7%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，中位缓解持续时间（DOR）为5.7个月。值得注意的是，这些患者均接受过含铂化疗，95.8%此前还接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗。

这组早期结果随后推动YL201进入随机3期TAISHAN-302研究。该研究在复发SCLC患者中比较YL201与活性对照治疗的疗效和安全性，目前已经达到总生存期（OS）主要终点。9月2日，其用于复发SCLC的上市申请也已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理。此次WCLC，研究人员将首次公布完整3期疗效和安全性结果。

紧随其后登场的另一款B7-H3 ADC，是翰森制药（Hansoh Pharma）开发的risvutatug rezetecan（HS-20093）。今年发表于Cancer Cell的1期ARTEMIS-001研究显示，在65例可评估的经治广泛期SCLC患者中，确认ORR达到52.3%，中位DOR为7.1个月，中位PFS为6.2个月，中位OS为13.0个月。约60%的患者此前已经接受至少两线治疗。

如今，HS-20093也进入了随机3期临床试验。ARTEMIS-008研究在既往接受含铂化疗后进展或复发的SCLC患者中比较HS-20093与活性对照治疗的疗效和安全性。翰森制药已于7月宣布，该研究达到OS主要终点，观察到具有统计学显著性和临床意义的OS改善。其上市申请同样已于9月获得中国监管机构受理。完整数据也将在WCLC首场主席研讨会上公布。

这还不是今年WCLC上ADC故事的全部。如果说B7-H3代表的是ADC在肺癌中向更多靶点拓展，那么Enhertu（trastuzumab deruxtecan）则代表着另一个重要方向——已经获得临床验证的ADC正在向更早治疗线次推进。

在既往接受过治疗的HER2突变转移性NSCLC患者中，2期DESTINY-Lung02研究已经显示，接受5.4 mg/kg剂量Enhertu治疗的患者的确认ORR为49%，中位DOR达到16.8个月，中位PFS为9.9个月。此次入选主席研讨会的3期DESTINY-Lung04研究则直接将Enhertu推向HER2突变晚期NSCLC的一线治疗。

今年8月公布的顶线结果已经透露了第一条重要信息：与目前全球标准一线治疗方案相比，Enhertu显著改善PFS，达到研究主要终点。OS数据目前尚未成熟，具体PFS数据、其他疗效指标及安全性结果将在WCLC进一步揭晓。

随着ADC从后线治疗走向更早治疗线次，并不断拓展至B7-H3等不同靶点，其研发重点也不再只是验证“能否杀伤肿瘤”。如何更准确地理解抗体、连接子和载荷在体内的暴露、转化与释放过程，在疗效与安全性之间找到更理想的治疗窗口，正成为ADC临床开发的重要课题。尤其对于结构复杂、体内存在多种药物形态的ADC而言，系统的DMPK和PK/PD研究在候选分子筛选、剂量设计和临床转化中的价值也愈发突出。

针对ADC结构复杂、作用机制多元的研发特点，药明康德DMPK建立了覆盖体内外研究的系统化临床前PK/PD分析体系，为ADC候选分子的科学筛选与决策提供坚实数据支撑。由于ADC同时具备大分子抗体和小分子毒素的药理属性，其体内药代行为往往呈现多形态共存特征，需对ADC结合体、总抗体、游离载荷及其活性代谢物进行定量解析。同时，ADC疗效高度依赖肿瘤细胞内游离小分子毒素的暴露水平，并可能伴随靶向效应与旁观者效应等多种药效机制，使PK/PD研究面临更高复杂度。

针对上述挑战，药明康德DMPK联合WuXi Biology，构建了整合大分子与小分子分析的ADC临床前研究策略，已累计完成百余项ADC PK/PD研究项目，并支持多项IND申报。平台可系统开展体外稳定性评估、体内PK研究、组织与肿瘤分布分析，以及多分析物并行监测，精细刻画ADC在体内的暴露、转化与载荷释放特征，并通过数学建模实现PK与PD终点的定量关联。在实际案例中，团队通过在肿瘤模型中同步评估ADC循环暴露、游离载荷水平与肿瘤生长抑制效果，明确了关键剂量区间与药效响应关系，为后续剂量设计提供直接依据。依托成熟的平台化能力，药明康德可高效支持ADC早期发现与临床前IND阶段研究，为安全性评价和临床开发奠定坚实基础。

8年生存数据即将更新，肺癌靶向药正在走向更早、更难治的人群

如果把时间拉长到8年，一款靶向药能够为早期肺癌患者带来怎样的长期影响？

今年WCLC主席研讨会上，3期ADAURA研究将公布探索性的8年OS随访结果。对于一项已经改变EGFR突变早期NSCLC治疗方式的研究而言，这组长期随访数据依然值得关注。它所回答的问题已经不只是靶向治疗能否延缓复发，而是当治疗结束多年以后，患者能否继续获得长期生存获益。

图片来源：123RF

ADAURA共纳入682例完全切除的EGFR突变IB–IIIA期NSCLC患者，接受Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）或安慰剂辅助治疗。此前公布的最终OS分析显示，在IB–IIIA期总体人群中，奥希替尼组5年OS率达到88%，安慰剂组为78%，死亡风险降低51%（HR=0.49；95.03% CI：0.34–0.70）。在II–IIIA期主要分析人群中，两组5年OS率分别为85%和73%。

如今，随着随访时间进一步延长，即将在WCLC公布的8年OS数据，将进一步观察这种生存获益能否持续。

另一组值得关注的研究则瞄准了更加棘手的EGFR外显子20插入突变。

与EGFR外显子19缺失和L858R等经典敏感突变不同，EGFR外显子20插入由于其特殊的蛋白结构，传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）往往难以在有效抑制肿瘤的同时维持合适的治疗窗口。今年WCLC主席研讨会上，两项一线3期研究将从不同药物形式提供新的临床信息：PAPILLON将更新EGFR/MET双特异性抗体amivantamab联合化疗的OS结果，REZILIENT 3则将首次完整报告口服EGFR TKI zipalertinib联合化疗的3期结果。

PAPILLON此前已经提供了重要的临床证据。主要分析显示，amivantamab联合治疗组中位PFS为11.4个月，活性对照组为6.7个月，疾病进展或死亡风险降低约60%（HR=0.40；95% CI：0.30–0.53；p<0.0001）。两组ORR分别为73%和47%。此前OS分析尚不成熟，今年WCLC将进一步公布更长期的OS结果。

REZILIENT 3评估zipalertinib联合含铂化疗一线治疗EGFR外显子20插入局部晚期或转移性NSCLC的效果。今年8月公布的顶线结果显示，研究在预设中期分析中达到PFS主要终点，与化疗相比，zipalertinib联合方案带来具有统计学显著性和临床意义的PFS改善，目前具体数据尚未公开，将在WCLC进一步揭晓。

此次WCLC主席研讨会还将公布ARROS-1研究中zidesamtinib用于TKI初治ROS1阳性晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性数据。Zidesamtinib已经于今年7月22日获得美国FDA批准，用于既往接受过至少一种ROS1 TKI的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。此次WCLC报告则进一步聚焦未经ROS1 TKI治疗的患者。

此前公布的早期数据已经提供了一些线索。在35例TKI初治患者中，zidesamtinib的初步ORR达到89%（31/35），估计12个月缓解持续率为96%。在6例基线存在可测量颅内病灶的患者中，颅内ORR达到83%（5/6），其中4例达到颅内完全缓解。

WCLC主席研讨会的这些研究显示，肺癌精准治疗正在进入一个更加精细的阶段：让靶向治疗更早介入疾病进程，让过去较难治疗的分子亚型获得更多选择，并通过持续优化药物设计，让精准治疗带来的获益维持得更久。

9月12日，WCLC 2026即将拉开帷幕。值得等待的，不只是某一个ORR、PFS或OS数字，而是这些数字最终会把肺癌治疗带向哪里——让难治患者拥有新的选择，让治疗带来的获益持续得更久，也让更多创新疗法有机会在更早的疾病阶段发挥作用。

参考资料：

[1] WCLC 2026. Retrieved September 10, 2026, from

[2] MediLink Therapeutics Announces NDA Acceptance for Tam-Peli (Injection) in Recurrent Small Cell Lung Cancer by China NMPA. Retrieved September 10, 2026, from

[3] 翰森制药注射用HS-20093治疗小细胞肺癌的上市许可申请获国家药品监督管理局正式受理. Retrieved September 10, 2026, from

[4] Enhertu demonstrated strong and durable tumour responses in previously treated HER2-mutant advanced lung cancer in DESTINY-Lung02 Phase II trial. Retrieved September 10, 2026, from

[5] Enhertu demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival as 1st-line treatment of patients with HER2-mutant advanced non-small cell lung cancer in DESTINY-Lung04 Phase III trial. Retrieved September 10, 2026, from

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