国产口服多肽研发管线盘点

目前全球仅有少数口服多肽实现商业化（诺和诺德 Rybelsus® 口服司美格鲁肽、拜耳 Mycapssa® 口服生长抑素类似物）。国内药企近年依托自主递送平台，集中发力代谢领域，以GLP-1系列为核心，布局从临床前到II期的完整管线，探索 SNAC 之外的多元化口服多肽技术路线。

口服多肽开发的核心难点集中在三重生理屏障：胃酸造成多肽变性、胃肠道蛋白酶水解、肠上皮细胞难以穿透。当前主流解决方案分为两大方向：一是吸收增强辅料体系，通过局部调 pH、可逆扰动细胞膜 / 紧密连接，提升跨膜吸收（代表：SNAC、Macoral®、癸酸钠体系）；二是多肽分子本身改造，如环肽、脂肪酸侧链修饰，提升分子稳定性与膜通透性。但所有促渗方案均存在共性短板：口服生物利用度普遍低于 2%，原料药消耗量大，促渗辅料长期安全性需要长期临床验证，且递送平台难以通用，大多只能适配特定多肽分子。

当前国内口服多肽管线呈现出“代谢赛道为主、新兴领域突破，每日制剂规模化推进、长效周制剂差异化领跑，自主创新与改良仿制并行”的清晰格局，全赛道暂无III期及商业化产品，核心竞争力集中体现在递送平台自主化、给药频次差异化和靶点布局多元化上。在进入II期临床的第一梯队管线中，质肽生物ZT006片是目前国产口服多肽进展最快的创新品种，聚焦肥胖与2型糖尿病适应症，依托自研QLOral口服多肽平台打造每日一次口服方案，与企业自有注射月制剂佐维格鲁肽形成长短效产品梯队，精准覆盖不同依从性需求的患者群体，临床进展稳健，是国产每日口服GLP-1多肽的标杆产品。不同于扎堆代谢赛道的多数管线，翰森制药HS-20118是国内口服多肽赛道的突破性品种，为靶向IL-23R的口服环肽抑制剂，适应症为银屑病，目前已推进至II期临床，作为国内进展最快的非GLP-1口服环肽药物，该品种已完成海外大额授权，充分验证了国产口服递送平台的跨靶点、跨疾病领域拓展能力，打破了行业同质化布局的困境，标志着国内口服多肽技术正式从代谢领域向自身免疫疾病领域延伸。

国内口服多肽赛道最核心的差异化创新集中在I期临床阶段的长效与双靶点管线，也是未来赛道竞争的关键核心。先为达生物XW004（口服埃诺格鲁肽）是国内稀缺的口服周制剂GLP-1多肽产品，目前推进至Ib/IIa期临床，依托自研长效多肽骨架修饰技术搭配专属口服递送体系，摆脱每日高频给药限制，有望实现媲美注射周制剂的降糖、减重疗效，极大提升慢病患者长期用药依从性，与甘李药业GZC8072片形成国产口服长效多肽的双寡头竞争格局。甘李GZC8072同样定位每周一次口服GLP-1多肽，依托NovaPeptide多肽分子改造与SupOraTide口服递送双平台技术，已顺利完成肥胖、2型糖尿病双适应症I期首例给药，相较于常规每日口服制剂，长效口服多肽技术壁垒更高，同时也具备更强的临床差异化价值与商业化潜力。

在主流每日口服创新管线中，奥礼生物作为国产核心递送平台Macoral®的原创企业，其自研管线OLP-210片聚焦肥胖与超重适应症，I期临床数据显示产品最高生物利用度可达9.7%，大幅超越进口Rybelsus®的1%左右水平，充分印证了国产递送技术的突破性优势，是Macoral®平台技术价值的核心验证品种。依托奥礼生物Macoral®平台技术赋能，博瑞医药布局的BGM0504片成为国内领先的口服GLP-1R/GIPR双靶点多肽激动剂，2026年ADA大会披露的中美I期临床数据显示产品安全性耐受性良好，减重疗效具备明确剂量依赖性，药代特征优异，顺利推进II期临床，双靶点协同机制使其在代谢调节、减重降糖综合疗效上具备优于单靶点产品的潜力。行业内形成了独特的产学研协同格局，奥礼生物专注于Macoral®递送平台的技术研发与工艺迭代，博瑞医药作为其第一大股东，提供原创多肽分子并负责临床与商业化开发，BGM系列管线分子知识产权归属于博瑞，递送技术由奥礼独家支撑，与奥礼自主产权的OLP-210管线形成技术共享、管线独立的良性产业生态。

除创新管线外，国内口服多肽赛道同时布局改良型新药与多元化储备管线，完善赛道梯度布局。诺泰生物口服司美格鲁肽片为改良型口服多肽新药，对标进口Rybelsus®，依托企业自身多肽原料药产业化优势，搭建自研类SNAC促渗辅料体系，目前IND申请已获受理，主打进口替代与低成本产业化，是赛道内重要的me-too落地品种。在差异化储备管线中，先为达生物XW016靶向Amylin受体，聚焦减重同时保护肌肉的细分临床需求，有效弥补传统GLP-1药物减重过程中的肌肉流失短板，目前处于临床前关键研发阶段；博瑞医药BGM1812片布局Amylin/降钙素受体双靶点，基于Macoral®平台开发，主打高效减重与瘦体重保留，进一步实现代谢赛道差异化突围，口服片剂目前在临床前阶段；翰宇药业HY3003为GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点多肽产品，依托AI智能筛选技术优化分子结构，可有效改善胃肠道不良反应，同步布局注射与口服剂型，目前口服版本处于临床前阶段，远期疗效与安全性潜力突出。

整体来看，国内口服多肽产业已完成从技术跟跑到自主创新的跨越，赛道差异化竞争格局已然成型，给药频次、靶点组合、疾病领域、技术类型的分层布局，有效规避了同质化内卷，国产Macoral®、SupOraTide、QLOral等自主递送平台陆续完成临床概念验证，彻底打破海外技术垄断。但赛道仍面临诸多现实挑战，多数产品的高生物利用度数据来源于I期小样本研究，II期大样本临床的有效性、安全性仍待验证，长效口服多肽存在双重技术研发风险，同时各类促渗辅料的长期用药安全性、复杂制剂的产业化成本，仍是制约产品商业化落地的核心壁垒。

国内口服多肽赛道短期核心看点集中于现有I/II期管线的关键临床数据读出，验证国产递送平台的真实临床价值；中长期将实现技术与领域的双重突破，逐步从拥挤的代谢赛道拓展至自身免疫、罕见病、肿瘤等新兴领域，口服多肽、小分子GLP-1、长效注射多肽将形成互补格局，覆盖多层次临床用药场景，推动国内多肽药物产业完成全面升级。

信息来源：E药学苑

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