Medicine Plus | 从疫苗载体到可编程治疗平台：吴玉章院士团队系统展望mRNA-LNP医药发展新前沿

发布时间：2026-09-14来源：中国科学杂志社

从解决全球公共卫生危机的“功臣”新冠疫苗，到精准识别并杀伤肿瘤细胞的“体内CAR-T”，信使RNA（mRNA）与脂质纳米颗粒（LNP）的结合正在掀起一场现代生物医药的深度革命。它不再仅仅是一种高效的疫苗递送工具，而是正加速演进为一个具备巨大潜力的“可编程活体治疗平台”。

近日，重庆国际免疫研究院与中国人民解放军陆军军医大学（第三军医大学）免疫学研究所吴玉章院士、李健教授团队，在Medicine Plus发表了题为“The evolving landscape of mRNA-LNP medicine: advances, challenges and future perspectives”的综述文章。

文章系统梳理了mRNA-LNP技术的演进历程，深度剖析了其在传染病、肿瘤、自身免疫病、罕见遗传病及组织修复中的临床证据，并精准指出了限制该技术进一步跨越的关键瓶颈与未来破局方向。

突破传统范式：mRNA-LNP的多领域全景应用

文章指出，mRNA在人体内相当于一段短暂的“分子指令”，而LNP则是确保其精准抵达目标的“智能导航与递送胶囊”。随着核苷修饰、加帽纯化工艺及可电离脂质材料的突破，这一组合已全面拓展至多个重磅的治疗领域（图1）：

传染病与肿瘤：从预防性病毒疫苗升级为“个体化肿瘤疫苗”与mRNA 编码单克隆抗体。
自身免疫病：通过表达特定的耐受性抗原或特定调控分子，重新重塑机体免疫耐受。
罕见病与组织修复：递送基因编辑元件（如 Cas9 mRNA/sgRNA）或实现瞬时蛋白补充，为遗传性疾病与组织损伤带来全新疗法。

图1. mRNA-LNP 技术的跨疾病应用与下一代发展方向

颠覆性突破：原位“体内生成CAR细胞”

作为平台演进的代表性范例，体内生成CAR细胞（如in vivo CAR-T/CAR-M）正在打破传统细胞疗法的瓶颈。

如图2所示，表面修饰有靶向配体的LNP可直接将CAR mRNA送入体内特定的T细胞内。mRNA在细胞质中释放并翻译成CAR蛋白呈现在细胞表面，使普通的T细胞在体内转为能够识别并杀伤病变细胞的CAR-T细胞。相比传统的体外CAR-T繁琐的细胞提取、体外扩增与回输流程，这种“体内原位编程”方式极大缩短了制备周期并降低了生产成本，但其表达持续时间、重复给药策略及是否需要淋巴清除，仍需在临床中持续优化。