想知道手术是不是白做了?iScience:新辅助放化疗前用活检类器官照一照,近九成疗效和复发风险提前两周见分晓

对局部晚期食管鳞癌患者来说,什么情况下会觉得这顿罪白受了?
一种情况是,新辅助
放化疗
做了,手术也切了,结果病理报告一看,肿瘤没怎么退,
癌细胞
还活蹦乱跳。另一种情况是,手术顺利出院了,结果没过多久复查就发现复发了。这两种情况加起来,其实覆盖了超过六成的患者。因为按照目前的数据,只有不到三分之一的人能在新辅助放化疗后达到病理完全缓解,剩下的多数人不仅扛过了治疗的副作用,还没拿到最想要的结果。而术后两年内复发的比例,同样不低。
那有没有可能在治疗开始前就预估一下:这个人大概率有效,那个人可能白做?
iScience
上的一项研究,给出了一种思路:用活检组织养类器官,照完放疗之后看反应,再结合几个参数综合判断。

类器官这个东西,说白了就是把你身上取下来的肿瘤组织,在培养皿里养出一个微缩版的三维肿瘤。它跟传统细胞系的区别在于,细胞系经过长期传代,生物学特征已经和原始肿瘤差了不少,但类器官保留了你肿瘤本身的病理特征和基因表达谱,所以用它来做功能性测试,结果相对更贴近真实情况。
研究者从18例食管鳞癌患者的
诊断
性活检里成功养出了类器官,然后在自研的CRS平台上做分次照射,计算不同辐射剂量下的生长抑制曲线下面积和类器官的生长速率。最后把这两个体外参数,再加上患者的临床cTNM分期和术后病理退缩分级,打包成一个叫CODRP的多参数模型。
预测疗效:敏感的人几乎没有被漏掉,抵抗的人一个都没判错
先看预测新辅助放化疗后病理反应的能力。如果只用单一指标,表现最好的是类器官生长速率,敏感度87.5%,特异度90.0%。而传统的生长抑制曲线下面积和临床分期单独使用的话,预测效果就比较一般了。但把这三个参数合在一起之后,CODRP病理反应指数就完全不一样了:曲线下面积0.9625,敏感度87.5%,特异度100%。
敏感度87.5%意味着什么?就是说,那些真正拿到了病理完全缓解的人,模型把其中接近九成提前认出来了。特异度100%意味着,模型判定为抵抗的患者里,没有一个拿到病理完全缓解。也就是说,如果这个模型说你不敏感,那基本可以确定做完放化疗肿瘤不会完全消失。

图1. 放射敏感性检测用于预测新辅助放化疗病理反应的定量分析
预测复发:两组患者两年无复发生存率差了六倍多
再来看预测复发的能力。研究者把病理分级也加进来,构建了CODRP复发指数。这个模型预测复发的曲线下面积0.8485,敏感度83.3%,特异度81.8%。
有意思的是,临床上一直很重视的病理反应分级,在这个队列里没能把复发风险显著区分开。病理反应良好的人2年无复发生存率50.0%,反应不良的人22.2%,p值0.056,没有
统计
学意义。但CODRP复发指数做到了:敏感组2年无复发生存率71.4%,抵抗组只有10.0%,p=0.0103。两组之间的差距是六倍多,而且统计上非常显著。

图2. 放射敏感性检测用于预测复发风险的定量分析
两个病例对比着看,单参数差点把人带沟里
研究里有两例患者值得放在一起看。RTS163患者放化疗后达到临床完全缓解,术后一直没复发,CODRP病理反应和复发指数都判定为敏感。RTS249患者同样做了放化疗和手术,但只拿到部分缓解,术后230天就复发了,CODRP指数准确判定为抵抗。
这里有个细节值得留意:RTS249这位抵抗患者,如果只看生长抑制曲线下面积这一个指标,Z评分-1.019,反而会被判定为敏感。也就是说,单参数差点把人带沟里,加了生长速率和临床分期之后,才把真实情况校准过来。

图3. 放射敏感性检测结果与
食管癌
患者复发之间的相关性
所以这件事说到底就是一个逻辑:患者肿瘤本身的增殖活性和对辐射的固有反应,其实已经暗暗指向了后续的疗效和复发走向。体外养出来的类器官把这些特征呈现出来,再结合临床分期和病理分级,就能在治疗开始前给出一个比单一指标靠谱得多的判断。对于临床来说,这个窗口期大概两周,刚好卡在活检之后、治疗启动之前。如果能据此把敏感人群和抵抗人群区分开,前者或许可以考虑非手术
管理
或者减量放疗,后者则需要更积极地考虑手术时机或辅助治疗强化。
当然这是可行性层面的结果,离临床普及还有距离,但这个方向本身值得关注。用患者自己的肿瘤组织直接测试药物或放疗敏感性,比单纯依赖组织学或基因检测提供的信息更综合、更功能化,也更接近个体化治疗的本质。(
生物谷)
参考文献:
Jeong E, Baek JY, Lee SY, et al. Patient-derived organoids support radiotherapy response and recurrence risk prediction in esophageal squamous cancer.
iScience
. 2026;29(8):117100. Published 2026 Aug 10. doi:10.1016/j.isci.2026.117100
