安进依洛尤单抗Ⅲ期全因死亡风险下降20%

8月31日，安进在2026年欧洲心脏病学会年会的late-breaking专场公布了Repatha（evolocumab，依洛尤单抗）的最新研究结果，论文同步发表于《Circulation》。

结果来自Ⅲ期VESALIUS-CV研究的预设分析。这项研究纳入超过 12000 名无既往心梗或卒中史的高危患者，在他汀和/或其他降LDL-C治疗基础上加用依洛尤单抗，全因死亡风险下降20%，心血管死亡同样下降。获益约在治疗1.5年后开始显现，并持续至中位随访 4.6 年[1]。

这里说的"预设分析"，指的是研究设计阶段就预先设定的次要终点分析，不是事后翻数据的产物，统计严谨性更高。也正因为如此，依洛尤单抗成为首个、也是目前唯一一个，在Ⅲ期试验中被证明能为一级预防高危人群带来全因死亡获益的 PCSK9 抑制剂[1]。

这个"首个"的分量在于：二级预防（已发生过事件的病人）人群此前已有类似证据，而一级预防人群事件率更低，需要更长的随访和更大的样本，证明死亡获益的难度明显更高。VESALIUS-CV用超过12000人的样本和中位4.6年的随访，把这个门槛迈了过去。

VESALIUS-CV是一项Ⅲ期、双盲、随机、安慰剂对照的全球试验。入组的都是无既往心梗/卒中史的高危患者，标准包括已知 ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）或高危糖尿病，LDL-C≥90 mg/dL、或 non-HDL-C≥120 mg/dL、或 ApoB≥80 mg/dL，治疗在最大耐受剂量他汀和/或依折麦布基础上进行。中位基线 LDL-C 为 122 mg/dL[1][2]。

主结果已于 2025 年 11 月发表于《新英格兰医学杂志》：依洛尤单抗使主要复合终点（冠心病死亡、心梗或缺血性卒中的 3-P MACE）风险相对下降 25%，扩大复合终点（含缺血驱动的血运重建的 4-P MACE）下降 19%，心梗风险下降 36%。血脂亚组研究中，依洛尤单抗组中位 LDL-C 降至 45 mg/dL，安慰剂组为 109 mg/dL[2]。“对于心脏病发作或中风的高风险人群，使用Repatha降低LDL-C或'坏'胆固醇，可能不仅有助于预防这些事件;它也可能降低因心脏病及其严重后果死亡的风险，“安进公司副总裁杰伊·布拉德纳医学博士表示。“鉴于心血管疾病仍是全球主要死亡原因，这一点尤为重要。这些数据的整体改变了临床实践，并强化了及早识别高风险患者并积极且持续地通过Repatha降低LDL-C的重要性。”

本次随死亡数据一同发布的还有几项分析：

依洛尤单抗降低了首次、后续及总体心血管事件风险；

心梗风险的下降最早在治疗 6 个月时就能看到，主要由1型心梗（动脉粥样硬化斑块破裂所致）和较大面积梗死的减少驱动；

这些获益在各关键亚组中保持一致[1]。

“这些分析进一步强调，患者的首次重大心血管事件不仅仅是孤立事件，往往是向高风险状态的转变，”TIMI研究组主席 Marc Sabatine表示.“Evolocumab不仅减少了最初的心血管事件，还减少了研究过程中后续的事件，后者几乎使预防的事件数量翻倍。通过预防这些事件，依洛库单抗可以改变患者的病程，降低全因死亡率，并对心血管及非心血管死亡率保持一致效果。综合来看，这些数据支持将依洛库单抗强化降低LDL-C至~40 mg/dL的显著临床益处，有助于预防心血管发病和死亡率。”

除了试验数据，安进还公布了两项全球真实世界研究：

未发生过心梗或卒中的冠心病患者普遍治疗不足，启动、强化和监测血脂的比例都偏低，多数未达到指南推荐的LDL-C目标；

一级预防人群存在明显的性别差异——与男性相比，女性高危患者接受强化降脂治疗和达到LDL-C目标的比例更低[1]。

两项研究指向同一个结论：真实世界里，高危人群的强化降脂仍与指南要求有明显差距。

Repatha于2015 年首次获批，至今全球约 900 万患者使用，已在 75 个国家上市。2025 年 8 月，FDA 扩大其适应症至因 LDL-C 未受控而面临主要心血管事件风险增加的成人；2026 年 8 月，欧盟委员会基于 VESALIUS-CV 结果批准扩大适应症，用于已确诊或高危 ASCVD 人群的降脂以降低心血管风险[1]。

参考文献

[1] Amgen. Repatha® (evolocumab) Reduces Risk of Death in Patients at High Risk for a First Heart Attack or Stroke. Press release, 2026-08-31.

[2] VESALIUS-CV trial. N Engl J Med, 2025-11.