Cancer Res：ZBED2的“液滴魔法”，广州医科大学许雯雯等发现相分离凝聚体一手推动食管鳞癌转移与免疫逃逸

转移是癌症死亡的主要原因，它代表了一个多步骤级联过程，包括局部侵袭、内渗、循环存活、外渗和远处定植。这一复杂过程依赖于动态的肿瘤-微环境相互作用和顺序的分子适应，使癌细胞能够逃避微环境约束并逃避免疫监视。

尽管基因组学取得了进展，但在食管鳞状细胞癌（ESCC）——一种以高死亡率和患者低生存结局为特征的疾病——中，驱动恶性进展的分子机制仍知之甚少。这一知识空白强调了鉴定用于治疗干预的新调控机制的必要性。

新出现的证据揭示表观转录组学在癌症进展中发挥关键作用，其中N4-乙酰胞苷（ac4C）代表了真核生物中唯一的已知mRNA乙酰化标记，NAT10是唯一的已知写入酶。然而，ac4C修饰调控基因在转移播散中的功能作用在很大程度上仍然未知，因此代表了鉴定晚期癌症中新治疗脆弱性的一个有吸引力的机会。

液-液相分离（LLPS）是一种基本的生物物理过程，通过蛋白质和核酸响应细胞信号的自发去混合驱动无膜生物分子凝聚体的形成。LLPS日益被确认为肿瘤发生中的关键机制。例如，基于LLPS的凝聚体与细胞因子、趋化因子和细胞外基质（ECM）重塑酶分泌的控制相关联，这些促进肿瘤-基质通讯和免疫逃逸。

值得注意的是，LLPS在协调驱动转移播散的信号事件中的作用代表了理解侵袭性癌症进展的一个关键但未被探索的前沿。特别是，LLPS支配转录重编程的分子基础仍然是一个关键空白。

图1.ILK信号协调ZBED2驱动的ESCC中的侵袭和转移（摘自

Cancer Research

）

在此，通过整合的多组学策略，作者发现表征不良的转录因子锌指BED型含蛋白2（ZBED2）不仅在高度转移性细胞系中上调，而且通过ac4C修饰受到表观转录组学调控。ZBED2——最初源自一个驯化的hAT转座酶——尽管其差异表达，但在癌症生物学中仍鲜为人知。

当前知识仅限于一份描述其在胰腺癌细胞特性转变中作为IRF1拮抗剂功能的报告，而其在肿瘤侵袭、免疫逃逸和转移进展中的潜在作用完全未知。有趣的是，ZBED2含有内在无序区——一种与相分离倾向强烈关联的结构特征。这提示ZBED2可能充当连接RNA修饰与LLPS介导调控凝聚体的桥梁，从而提示一条连接表观转录组学控制、相分离和转移进展的新轴。

在本研究中，作者旨在研究ZBED2在癌症转移中的临床意义和功能作用，重点表征ZBED2-ILK轴在驱动转移和免疫逃逸中的作用。作者的发现可能将ZBED2鉴定为候选预后生物标志物和潜在治疗靶点，为开发针对这种致死性疾病的新型药物提供机制性基础。

参考消息：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-5920