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数据库Cancer Res：中山大学柯尊富等发现NET-DNA变身“转移引擎”，肺腺癌中隐藏的正反馈循环
中性粒细胞胞外陷阱（NETs）近期已被确认为癌症进展和转移的关键调节因子。然而，对其潜在机制的更全面理解可能有助于制定有效的策略来预防和治疗NET介导的转移。
2026年8月24日，中山大学柯尊富和Yi-Yan Lei共同通讯在
Cancer Research
在线发表题为
Neutrophil Extracellular Trap-Derived DNA Activates the ITGB1/FAK Pathway to Promote Lung Adenocarcinoma Metastasis
的研究论文。
该研究在转移性原发性肺腺癌（LUAD）中观察到瘤内NETs的显著积累。具有CXCL2高表达的肿瘤细胞不仅通过与CXCR2的相互作用招募中性粒细胞，还促进了NET的形成。
反过来，NET来源的DNA（NET-DNA）通过特定的DNA基序，直接结合整合素β1（ITGB1）的胞外结构域，从而激活FAK信号传导并促进侵袭和转移。NET-DNA能够通过MAPK-ELK1增强CXCL2的表达，从而建立一个正反馈环路，维持持续的中性粒细胞招募和NET形成。
在体外和体内模型中，靶向NETs或ITGB1-FAK信号均显著抑制了LUAD转移。这些发现表明，CXCL2-NET-ITGB1-FAK信号轴在驱动NET介导的转移中发挥关键作用，这为靶向该信号通路以抑制LUAD转移提供了理论依据。
肺腺癌（LUAD）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一，主要是因为其早期和侵袭性转移的倾向。传统上，LUAD转移归因于肿瘤内在因素，如肿瘤抑制基因失活、上皮-间质转化和免疫逃逸。
然而，越来越多的证据表明，肿瘤微环境（TME）的组分，包括浸润性免疫细胞，在塑造转移行为中也发挥关键作用。在这些免疫细胞中，中性粒细胞——循环中最丰富的白细胞——因其在宿主防御和癌症进展中的双重作用而日益受到关注。然而，LUAD肿瘤细胞与中性粒细胞之间相互作用的精确机制仍有待阐明。
肿瘤细胞通过趋化因子分泌，特别是通过ELR⁺ CXCR2配体，将中性粒细胞招募至TME。一旦被招募，中性粒细胞被激活并释放中性粒细胞胞外陷阱（NETs）——由解凝缩的染色质和胞质蛋白组成的网状结构，并对肿瘤细胞和周围基质发挥多种免疫调节效应。NETs最初被描述为抗微生物效应物，现已涉及自身免疫性疾病、血栓形成和癌症进展。
图1.全文总结图（摘自
Cancer Research
）
近期研究表明，NETs可通过多种机制促进癌症转移，包括建立转移灶、激活休眠癌细胞或诱导癌细胞趋化性。NETs可捕获循环肿瘤细胞（CTCs），促进CTCs粘附于内皮的粘附，并促进其外渗至远处器官。
此外，NETs保护肿瘤细胞免受免疫介导的破坏，从而增强它们在转移级联过程中的存活。尽管对NETs多方面作用的认识日益深入，但关于它们在LUAD中的精确调控机制和特异性靶点的可用数据仍然有限。
在此，作者揭示了LUAD细胞分泌的CXCL2可增加中性粒细胞介导的NET形成。机制上，NET来源的DNA（NET-DNA）作为转移表型的关键驱动因素，可能通过特定的DNA基序结合肿瘤细胞上ITGB1的胞外结构域，导致迁移相关的FAK和调控CXCL2的MAPK信号通路的激活级联。
这些发现表明，靶向参与NET形成的信号通路中的关键基因可能代表一种有前景的LUAD治疗策略。
参考消息：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-5898
