对话大咖 | 三维决策、双免新辅助、MSS联合探索：房文铮教授解读结直肠癌治疗新方向

房文铮教授：2026版CSCO结直肠癌指南明确确立了“治疗前必须完成全面分子分型”的核心原则，将分子分型提升至与肿瘤分期同等重要的决策层级，彻底打破了传统单一的“唯分期论”诊疗模式。临床实践中，肿瘤左右半位置、RAS/BRAF基因突变状态及MSI分型，已成为决定治疗方案的核心依据。其中，左半RAS全野生型转移性结直肠癌，一线化疗联合EGFR单抗是指南明确的优先推荐方案。这一三维决策体系的建立，使既往仅依赖手术分期及临床分期的诊疗模式，转变为精准化、个体化的综合治疗决策，标志着我国结直肠癌治疗已正式迈入分子精准治疗的标准化时代。

房文铮教授：双免新辅助治疗是当前临床中备受关注的热点议题。在可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者中，该方案可实现较高的病理完全缓解（pCR）率，术前肿瘤降期效果显著，为临床治疗带来了新的突破。然而，目前相关临床研究的长期随访数据仍不成熟，仅凭高pCR率尚不足以调整根治性手术的标准时机与切除范围。在临床治疗决策中，我个人认为仍需坚持“免疫先行、外科审慎”的治疗原则，可根据个体化降期结果微调手术窗口，但不可盲目缩小肿瘤根治切除的范围。同时，新辅助治疗后达到pCR的患者，豁免术后辅助治疗仍缺乏高级别循证医学证据，不可作为常规临床方案。建议在MDT充分评估后，选择有利于患者的个体化临床试验场景。

房文铮教授：在晚期转移性结直肠癌患者中，MSI-H/dMMR人群是一类特殊亚群。结合CheckMate 8HW研究数据，双免方案相较单免方案可为此类人群带来更优的肿瘤缓解率与长期生存获益。然而，随着临床对免疫治疗不良反应关注等级的不断提升，双免叠加亦可能增加治疗过程中的毒性反应风险。因此，临床决策需做好个体化利弊权衡。对于肿瘤负荷大、疾病进展迅速、体能状态良好且无自身免疫性疾病基础的年轻患者，可优选双免方案以争取深度缓解；而对于高龄、体能偏弱、合并多系统基础疾病、耐受性较差的患者，则应优先选择安全性更高的PD-1单免方案，同时全程规范化监测、及时干预免疫相关不良事件（irAE），以实现疗效与安全的平衡。

房文铮教授：在晚期结直肠癌患者的临床治疗决策中，MSI-H人群虽已确立免疫治疗为标准方案，但此类患者仅占晚期肠癌的5%左右，仍有95%的患者为MSS型，其免疫治疗获益相对有限。针对这一庞大且治疗需求迫切的人群，免疫联合治疗的探索正在积极推进。近年来，围绕MSS型晚期肠癌的免疫联合化疗方案已有多项临床研究相继开展。

我中心作为国家新药临床试验机构，目前承担了两项针对晚期肠癌一线治疗的免疫联合化疗临床研究，现简要介绍如下：

第一项为AK112-3005研究。该研究是一项III期随机对照临床研究，旨在比较依沃西单抗联合FOLFOX方案与标准贝伐珠单抗联合化疗在晚期肠癌一线治疗中的疗效与安全性。入组人群要求年龄≥18岁，ECOG评分为0-1分，预计生存期＞6个月，经诊断判定为初始不可切除的晚期肠癌且无肠梗阻指征。

第二项为AK112-312研究。该研究主要纳入一线转移性肠癌初始不可切除的人群，治疗组采用AK112联合三药化疗，对照组为贝伐珠单抗联合三药化疗。与305研究不同之处在于，该方案为三药联合，因此入组人群限定在年龄＜75岁，同时可纳入存在BRAF V600E突变的患者。

上述两项研究均旨在探讨免疫联合化疗在晚期初治MSS型肠癌一线治疗中的临床价值。我所在中心目前共纳入10例患者，单中心观察数据显示整体安全性良好，现有随访中约2/3的患者已达到疾病控制。在此也向符合305或312研究入组标准的患者发出邀请，欢迎与我中心联系。我们将以高质量的临床管理，为患者争取最佳生存获益。

编辑 | 晓娟

视频 | 粘洞

审核 | 佼娇 鹏哥

审校 | 房文铮

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