Cell子刊：孕期接触增塑剂，增加孩子自闭症和多动症风险

发布时间：2026-09-14来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

自闭症谱系障碍（ASD）和注意缺陷/多动障碍（ADHD）是相互关联且常共同发生的神经发育障碍，全球患病率分别估计为至少 1%-2% 和 2%-3%。ASD 的特征表现为受限或重复行为以及社交沟通方面的困难，而 ADHD 则以注意力不集中、冲动性和/或多动为主要表现。

ASD 和 ADHD 的病因具有多因素性，反映了遗传风险与早期环境之间复杂的相互作用。即使考虑到公众认知提高及诊断标准的变化，这两种疾病的患病率似乎仍在上升。其增长速度之快，仅靠遗传因素无法解释。因此，人们日益关注流行病学研究中已确认为风险因素的环境暴露所发挥的作用。

越来越多的证据表明，产前接触常见的具有内分泌干扰性的增塑剂——邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）与 ASD 及 ADHD 的发生有关。然而，其潜在机制仍不清楚。

2026 年 9 月 11 日，墨尔本大学的研究人员在 Cell 子刊 Med 上发表了题为：Prenatal exposure to the plasticizer DEHP increases the likelihood of early-life autism and ADHD symptoms through epigenetic programming 的研究论文。

该研究研究通过分析一个大型出生队列数据，发现脐带血中存在特定的 DEHP 暴露相关表观遗传标志物，提示了胎儿的关键神经发育通路受到干扰。这些表观遗传变化为孕期 DEHP 暴露与儿童早期自闭症谱系障碍（ASD）和注意缺陷/多动障碍（ADHD）症状之间建立了生物学联系。该研究还利用真实的人类数据，为 DEHP 相关健康风险提供了分子层面的解释，并提示当前对孕期 DEHP 暴露的监管限值可能需要重新评估，以保护儿童大脑健康并促进正常发育。

在这项最新研究中，研究团队探讨了脐带血 DNA 甲基化（一种关键的表观遗传标志物）是否介导了产前 DEHP 暴露与巴旺婴儿研究（Barwon Infant Study）队列中 847 名儿童 ASD 及 ADHD 症状之间的关联。

ASD 和 ADHD 是复杂的表型，由高级基因网络和神经回路的改变所驱动，多种遗传和环境风险因素在其中相互作用并汇聚。因此，研究团队并未采用逐个基因分析的方法，而是运用数据驱动策略，以揭示 DEHP 暴露所引发的 ASD 和 ADHD 更广泛的表观遗传功能特征，包括：1）用于评估 DEHP 暴露的甲基化谱评分（MPS_DEHP）；2）对 DEHP 相关的共甲基化基因网络进行针对性分析。

因果中介分析显示，MPS_DEHP以及一个包含 531 个共甲基化基因的网络均介导了 DEHP 对 2 岁和 4 岁时 ASD 及 ADHD 症状增加的影响（中介比例：0.21–0.80）。该共甲基化网络富集了神经细胞类型标志物、ASD 和 ADHD 风险基因（包括 FOXP1、SHANK2 和 PLXNB1），以及此前与 DEHP 相关的内分泌受体靶点（包括雌激素和糖皮质激素受体），从而提供了生物学上的合理性。研究团队还通过独立的血液样本（n = 66）和死后脑组织样本（n = 40）的 DNA 甲基化数据验证了关键结果。