针对肌肉损失，新型疗法获FDA批准；口服TYK2抑制剂新药申请获FDA优先审评资格…… | 产业新闻

针对肌肉损失，SMA新型疗法获FDA批准

Scholar Rock日前宣布，美国FDA已批准Isembyld（apitegromab），用于治疗正在接受SMN2靶向治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）成人及2岁以上儿童患者。FDA指出，Isembyld是首款获批用于SMA、直接靶向肌肉损失的疗法，可与现有SMN2靶向疗法联合使用，从肌肉层面进一步干预疾病。

此次批准主要基于随机、双盲、安慰剂对照3期SAPPHIRE研究结果。研究纳入188例2～21岁SMA患者，所有患者均接受稳定剂量的SMN2靶向背景治疗。主要终点为第52周时Hammersmith功能性运动量表扩展版（HFMSE）评分较基线的变化。结果显示，接受推荐剂量10 mg/kg Isembyld治疗的患者HFMSE评分较安慰剂组改善2.2分（名义p=0.0121）。HFMSE评分较基线提高至少3分的患者比例分别为34.2%和13.5%（OR=3.8；名义p=0.0125）。

安全性方面，SAPPHIRE研究中Isembyld总体耐受性良好。最常见的不良反应包括上呼吸道感染、呕吐、咳嗽、其他病毒感染、头痛、胃肠炎、咽炎和超敏反应。此外，10 mg/kg Isembyld组和安慰剂组的骨折发生率分别为9%和2%。

Isembyld是一款抑制肌肉生长抑制素（myostatin）激活的单克隆抗体，通过选择性结合前体型和潜伏型肌肉生长抑制素，抑制活性肌肉生长抑制素形成，从而促进肌肉生长。现有SMA疾病修饰疗法主要通过增加SMN蛋白水平或递送功能性SMN1基因作用于疾病上游，而Isembyld直接针对肌肉损失。因此，此次批准为SMA提供了一种与现有SMN靶向疗法互补的治疗机制。

口服TYK2抑制剂NDA获FDA优先审评

Takeda今日宣布，美国FDA已受理高选择性口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂zasocitinib（TAK-279）治疗成人中重度斑块状银屑病的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。此外，欧洲药品管理局（EMA）也已受理zasocitinib的上市许可申请（MAA）。

此次NDA主要基于3期LATITUDE PsO 3001和LATITUDE PsO 3002研究，两项研究均达到共同主要终点。第16周时，LATITUDE PsO 3001研究中，zasocitinib组达到静态医师总体评估（sPGA）0/1的患者比例为71%，安慰剂组和活性对照组分别为11%和32%；达到银屑病面积和严重程度指数改善75%（PASI 75）的患者比例分别为76%、12%和37%。LATITUDE PsO 3002研究中，相应sPGA 0/1应答率分别为69%、13%和30%，PASI 75应答率分别为71%、12%和33%（上述比较p均<0.001）。

两项研究均为随机、双盲、安慰剂和活性对照3期研究，活性对照药物为apremilast。此外，申请还纳入开放标签LATITUDE PsO 3003研究的长期安全性、耐受性和疗效数据。安全性方面，zasocitinib总体耐受性良好，其安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全性信号；较常见的不良事件包括上呼吸道感染、鼻咽炎和痤疮。

Zasocitinib是一款在研高选择性口服TYK2抑制剂，通过抑制包括白细胞介素-23（IL-23）在内的银屑病相关免疫信号通路发挥作用。除斑块状银屑病外，该药目前还在3期研究中评估治疗银屑病关节炎，并在克罗恩病、溃疡性结肠炎、白癜风和化脓性汗腺炎等适应症中进行2期临床开发。

广泛性焦虑障碍疗法3期试验达到主要终点

Definium Therapeutics今日宣布，lysergide（DT120）口腔崩解片（ODT）治疗成人广泛性焦虑障碍（GAD）的3期Panorama研究取得积极顶线结果。研究达到主要终点及全部关键次要疗效终点。公司计划于2026年第四季度与美国FDA举行NDA申报前会议，并预计于2027年上半年提交NDA。

在主要终点方面，第12周时，100 µg DT120组汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总评分较基线的最小二乘均值变化为-9.8分，安慰剂组为-4.7分，组间差异为-5.1分（p<0.0001）。研究还达到全部关键次要终点，包括第12周临床总体印象-严重程度量表（CGI-S）评分、第1周HAM-A评分以及第2天CGI-S评分较基线的变化，相关比较均达到统计学显著性。

Panorama是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，共纳入245例18～74岁GAD患者。受试者按照2：1：2随机接受单次100 µg DT120、50 µg DT120或安慰剂治疗，其中50 µg组主要用于降低功能性揭盲的影响，并非为统计学比较而设计。研究包括12周双盲治疗期和40周开放标签扩展期，主要终点为第12周HAM-A总评分较基线的变化。

安全性方面，100 µg DT120总体耐受性良好，多数治疗期间不良事件为轻度至中度、持续时间短，且主要发生在给药当天。研究未发现新的安全性信号，也未报告药物相关严重不良事件。100 µg组较常见的不良事件包括幻觉、恶心和头痛。

DT120是一款麦角酸衍生物和经典5-羟色胺能致幻剂，为lysergide的药物制剂，主要通过部分激动5-羟色胺2A受体发挥作用。该药目前正在开发用于GAD、抑郁症（MDD）和创伤后应激障碍（PTSD），此前已获得美国FDA治疗GAD和MDD的突破性疗法认定。