2026 WCLC | 胡祎教授团队深耕早期肺癌，探索ⅠA期肺腺癌辅助靶向分层诊疗之路

目前国内外权威指南均不推荐ⅠA期肺腺癌术后常规开展辅助靶向治疗。在大众认知中，ⅠA期属于早期肺癌，根治手术后预后良好，多数患者仅需定期随访观察即可。但临床实践当中，ⅠA 期肺腺癌内部存在巨大的预后异质性，部分 ⅠA2、ⅠA3期患者，合并实性、微乳头病理成分、脉管侵犯、STAS气道播散等高危因素，即便完成根治性手术，依旧存在较高远期复发、转移风险。

当前ADAURA、EVIDENCE等大型随机对照临床试验入组时大多将ⅠA期患者排除在外，针对这部分高危人群，究竟要不要做辅助靶向、哪些患者能够从中获益，始终缺乏高质量循证证据，临床决策常常陷入无据可依的局面。与此同时，大量术后患者因担心复发产生严重心理焦虑，主动寻求靶向药物干预，临床医生也面临 “过度治疗” 与 “风险管控” 之间的抉择。正是基于这一突出的临床缺口，研究团队启动该项大样本真实世界研究，希望用本土临床数据回答ⅠA期高危患者辅助靶向治疗的现实问题。

本研究为单中心回顾性真实世界研究，纳入 2014‑2024十年间接受根治性手术的 376 例 ⅠA 期肺腺癌患者，其中 114 例接受埃克替尼术后辅助治疗，262 例选择术后观察随访。为降低真实世界研究固有的选择偏倚，研究采用 1:1 倾向得分匹配，校正肿瘤大小、病理亚型、脉管侵犯、手术方式等混杂因素，最终得到 87 对基线高度均衡的病例，主要研究终点设定为 3 年无病生存期（DFS）。

匹配后队列数据显示，埃克替尼辅助治疗组仅 1 例发生复发或转移，观察组复发转移共 13 例；两组 3 年 DFS 分别达到 100.0% 和 88.0%，风险比 HR=0.08，提示术后埃克替尼辅助治疗能够显著降低复发与死亡风险。多因素回归分析进一步证实，埃克替尼辅助治疗是改善 DFS 的独立保护因素。整体队列与匹配队列结论保持一致。截至数据截止，研究的中位 DFS、中位总生存 OS 均尚未达到，长期生存获益仍有待持续随访验证。

安全性方面，ⅠA 期术后人群使用埃克替尼整体耐受性良好，不良反应以皮疹、腹泻、口腔黏膜炎等 1‑2 级皮肤及消化道反应为主，经对症处理大多可以缓解，重度不良反应发生率低，未观察到全新未知毒性。对比晚期肺癌用药人群，ⅠA 期患者已经完成根治手术，体内无可见肿瘤负荷，脏器功能基础更好，没有多线抗肿瘤治疗带来的身体损伤，药物耐受程度更高，疗程完成率显著优于晚期患者，拥有更加理想的获益风险比。

研究PI胡祎教授在解读WCLC壁报成果时着重强调，该研究属于回顾性真实世界队列，尚不足以直接改写指南，不支持所有ⅠA 期患者普遍使用辅助靶向治疗。

胡祎教授指出，RCT研究拥有严格的入排标准，外推到真实世界临床存在一定局限，而真实世界研究恰好可以弥补这一短板。本项研究的价值，是为EGFR阳性、合并多重高危病理特征的 ⅠA期肺腺癌提供来自中国人群的循证依据。临床工作中要做好人群分层：无高危因素的ⅠA 期患者，依旧遵循现有指南，以严密随访为主，不推荐常规辅助靶向；而同时存在实性 / 微乳头成分、脉管癌栓、STAS、肿瘤直径偏大等多重高危特征，基因检测提示EGFR敏感突变的ⅠA期患者，可通过MDT多学科充分评估，结合患者身体条件、治疗意愿，充分沟通获益、不良反应以及未知远期风险之后，个体化考虑埃克替尼辅助靶向干预。

面对临床上普遍存在的患者术后焦虑现象，胡祎教授提出，临床医生既要重视高危人群的复发风险管控，也要做好科普疏导，避免低危患者盲目追求靶向药物而造成过度治疗。

该项十年跨度的回顾性研究背后，也饱含国内胸外科临床科研工作者的思考。很多医学科研的起点，恰恰来源于门诊病房遇到的真实临床难题。ⅠA 期肺癌，看似是 “已经治愈” 的早期肿瘤，但依旧有一小部分患者难逃复发厄运，一刀切的随访模式无法适配全部患者。

真实世界研究有其固有局限：单中心回顾性设计，无法完全消除所有混杂因素。未来还需要更多前瞻性临床试验，进一步验证 ⅠA 期高危人群辅助靶向的价值。同时，MRD 分子残留病灶等新兴标志物，也有望辅助筛选真正高复发风险的早期肺癌人群，进一步缩小需要干预的患者范围。

编辑 | 晓娟

视频 | 粘洞

审核 | 佼娇 鹏哥

审校 | 胡祎

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