阿斯利康/第一三共发布德曲妥珠单抗对HER2+肺癌的临床数据:PFS14.3个月

发布时间：2026-09-15来源：药事纵横

9月14日，阿斯利康与第一三共共同公布了DESTINY-Lung04 III期试验的阳性结果：Enhertu（德曲妥珠单抗）在一线治疗不可切除、局部晚期或转移性HER2突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，相比全球标准治疗（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）显示出统计学显著且具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善。

在主要终点PFS方面，Enhertu单药治疗相比帕博利珠单抗联合化疗，将疾病进展或死亡风险显著降低37.0%（风险比[HR] 0.63；95%置信区间[CI] 0.50-0.79；p<0.0001）。经盲态独立中央审查（BICR）评估，Enhertu组中位PFS为14.3个月，而帕博利珠单抗联合化疗组为8.3个月。Enhertu在关键亚组中均显示出有利的PFS趋势，包括预设分层因素如脑转移、肝转移、吸烟状态、HER2突变状态（外显子19或外显子20）以及新发或复发性疾病。

Enhertu组的客观缓解率（ORR）为70.0%，帕博利珠单抗联合化疗组为44.5%。Enhertu组中位缓解持续时间（DoR）为13.4个月，帕博利珠单抗联合化疗组为9.7个月。

丹娜-法伯癌症研究所医学助理教授、该试验主要研究者Julia Rotow医学博士表示：“HER2突变非小细胞肺癌是一种侵袭性疾病，对当前一线标准治疗的应答有限，许多患者在开始治疗后一年内即出现疾病进展。凭借70%的患者产生应答以及14.3个月的中位无进展生存期，德曲妥珠单抗有潜力成为这些患者重要的新一线治疗选择。”

阿斯利康肿瘤血液学研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“DESTINY-Lung04是首个在HER2突变晚期非小细胞肺癌患者中证明相比全球一线标准治疗具有优越无进展生存期的III期试验。这些结果为支持Enhertu作为HER2变异患者重要治疗方案的证据库增添了新内容，并强调了其在转移性诊断时——此时治疗最有可能改善患者结局——的潜在作用。”

第一三共全球研发负责人John Tsai表示：“Enhertu是首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌患者的HER2靶向药物和抗体偶联药物，并已成为二线标准治疗。DESTINY-Lung04中观察到的六个月无进展生存期获益和强劲的缓解率，进一步强化了在这些患者中直接靶向HER2的重要性，并支持Enhertu在一线治疗中的潜力——尽可能延缓疾病进展是一个关键目标。”

截至分析时，总生存期（OS）数据成熟度为46.9%，未进行正式的假设检验。虽然未观察到OS获益，但两组之间后续治疗模式存在差异且不平衡，这可能限制了对此结果的解读。这些不平衡包括：帕博利珠单抗联合化疗组使用HER2靶向治疗的比例高于Enhertu组（48.0%对比23.3%），而Enhertu组后续使用免疫治疗联合化疗的比例有限（23.8%）。

DESTINY-Lung04中观察到的Enhertu安全性特征总体与其已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。

尽管Enhertu组治疗暴露时间更长（中位12.3个月对比7.1个月），但Enhertu组与帕博利珠单抗联合化疗组的3级或以上治疗相关不良事件（AE）发生率相当（Enhertu组34.1%，帕博利珠单抗联合化疗组33.6%）。两组中发生率≥5%的最常见3级或以上AE均为中性粒细胞减少症（Enhertu组发生率为11.1%，帕博利珠单抗联合化疗组为14.1%）。根据独立裁定委员会的判定，接受Enhertu治疗的患者中间质性肺病（ILD）或肺炎事件发生率为20.8%。大多数ILD或肺炎事件为低级别（1级[n=7；3.1%]或2级[n=30；13.3%]）。Enhertu组发生了5例3级（2.2%）、1例4级（0.4%）和4例5级（1.8%）ILD事件。

Enhertu已获批用于治疗既往接受过治疗的、肿瘤携带激活型HER2（ERBB2）突变的转移性NSCLC患者，以及治疗既往接受过治疗且无满意治疗选择的HER2阳性实体瘤患者，包括HER2过表达的转移性NSCLC。

Enhertu是一种经过专门设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共（东京证券交易所代码：4568）发现，并由阿斯利康与第一三共共同开发和商业化。

注释

HER2突变NSCLC

肺癌是全球最常见的确诊癌症，也是癌症相关死亡的首要原因。2024年，全球报告了约260万新发肺癌病例，估计有180万人死于肺癌。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。转移性NSCLC患者的预后尤其差，确诊后仅有约10%的患者能存活超过五年。

HER2是一种参与细胞生长和分化的酪氨酸激酶受体蛋白，在多种肿瘤类型的表面表达。HER2突变已被确定为NSCLC中独特的分子靶点，据报道存在于约2-4%的非鳞状NSCLC患者中。这些HER2突变主要见于年轻女性和无吸烟史的人群，并与癌细胞生长、预后不良以及脑转移发生率增加独立相关。

HER2突变NSCLC患者一线转移性疾病的全球标准治疗是免疫治疗联合含铂双药化疗。然而，许多患者对一线治疗不应答并出现疾病进展，这凸显了对额外治疗方案的需求。

DESTINY-Lung04

DESTINY-Lung04是一项全球性、随机、开放标签的III期试验，旨在评估Enhertu（5.4mg/kg）对比标准治疗（含铂双药化疗联合帕博利珠单抗）在携带HER2外显子19或20突变的不可切除、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。

患者按1:1比例随机分组，接受Enhertu或标准治疗。随机化按吸烟史和是否存在或有脑转移病史进行分层。DESTINY-Lung04的主要终点是由BICR评估的PFS。次要终点包括由BICR和研究者评估的ORR和DOR、由研究者评估的PFS、OS、药代动力学和安全性。

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