EMA报告总结API检查合作计划，信赖机制无明显进展

*题图仅做示意用

9月14日，EMA发布总结报告，总结了国际原料药（API）检查计划（International Active Pharmaceutical Ingredient Inspection Programme）2017年至2024年的实施进展，并与2011年至2016年的早期报告进行了对比。报告显示，全球监管机构在共享API场地GMP检查报告方面的实际进展仅为“中等”，多家机构的联合检查甚至较上一报告期下降了50%。

该计划于2008年作为试点启动，2011年1月扩展为正式倡议，旨在通过监管机构间共享API供应商GMP检查信息、允许对参与国境外设施开展联合检查，减少重复检查并优化检查资源利用。目前计划成员已扩展至13个，包括澳大利亚、法国、意大利、爱尔兰、英国、丹麦、德国、EMA、FDA、世界卫生组织（WHO）、加拿大、日本和巴西的监管机构。

一张表格共享API工厂信息，每月沟通

计划采用“主列表”（Master List）电子表格作为参与机构间沟通和信息共享的主要机制，包含参与机构管辖范围外的“共同关注”API生产场地，并记录各机构的检查历史和计划检查的关键信息。

计划还包括针对不符合GMP场地的早期信息交换机制。在现有保密协议范围内，部分参与机构在相关信息公开披露前定期交换信息，共享监管行动的早期通知，包括许可证暂停和其他执法措施。负责秘书处的监管机构组织月度电话会议并管理关键文件，促进检查计划、检查结果及后续跟进的信息交流。

成效一般，仅17%信赖，联合检查在减少

EMA于2024年3月至5月向参与监管机构分发问卷，评估其对计划目标的承诺程度。尽管各家机构坚定承诺共享计划检查和检查结果，但受内部资源和法律条款制约，事实上共享检查报告等目标的实际执行“进展中等，仍有改进空间”。

2017年至2024年间，这些监管机构在936个场地共开展了1684次API检查。FDA检查次数最多，为686次；日本PMDA次之，为292次；欧洲参与机构共开展275次检查，包括丹麦、法国、爱尔兰、意大利、英国和EMA。

报告在936个场地中识别出644个“共同关注”场地，分布在18个国家，其中绝大多数位于印度（50%）和中国（35%）。监管机构报告称，在644个场地中仅有107个（17%）存在信赖其他机构检查的情形，方式包括审查GMP证书和检查报告。共享检查报告面临的挑战包括报告语言障碍、需事先获得生产商许可，以及为相关法规而需对特定部分进行删节。

联合检查方面，报告期内各监管机构共计在25个场地开展27次联合检查，仅占644个“共同关注”场地的4.2%。相比之下，2011年至2016年期间各方在43个场地开展47次联合检查，占458个共同关注场地的10%。报告将联合检查下降归因于“运营和资源限制”。但从另一面看，这也可能归因于信息共享和信赖实践效率的提高，因此联合检查必要性下降。

造成冗余的重复检查

计划将同一场地在12个月内由两个或以上机构检查定义为重复检查。报告期内，32%的场地接受了重复检查。其中，间隔少于6个月的147次（占检查的23%），间隔6至12个月的57次（占9%）。多数重复检查发生在6个月以内。

被一个机构判定检查结果不合规的场地更可能触发其他机构的额外检查。2011年至2016年间，此类场地接受的检查比合规场地多约33%；2017年至2024年间，这一差异增至49%。

重复检查的目的可能是监管机构“亲自确认”不合规情形，但与此同时，受合规场地被重复检查的数量也较上一期增加了25%。原因可能包括：检查范围差异显著；新信息触发检查；主列表未始终包含及时完整的检查信息，导致各类日程冲突；以及事先仓促通知或未通知（如“飞检”）的检查阻碍多机构检查计划的协调。

报告确认，国际API检查计划仍是全球API生产商GMP监管的基石。未来优先事项包括：改进共享和规划工具，继续完善主列表；提高检查报告可用性，至少提供英文摘要及详细检查范围和程度；讨论共享检查信赖信息及其频率，促进联合检查包括结合现场和远程的混合检查；减少重复检查，记录并讨论重复的根本原因等等。