诺和,终止重磅合作!


近日,诺和诺德刚刚宣布将“Novo Nordisk”正式简化为“Novo”,配合“The Novo Way”的全新品牌框架,向外界传递一个更敏捷、更聚焦的信号。然而品牌焕新的余温还没散尽,一天后,合作方Ascendis Pharma就宣布诺和已终止双方签署于2024年11月的代谢与心血管疾病合作协议,涉及金额最高达2.85亿美元,而Ascendis将重新拿回相关技术权利。

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2.85亿美元打水漂?
2024年11月,诺和与Ascendis签署协议,获得后者TransCon技术平台在代谢疾病领域的授权,核心目标是开发一款每月注射一次的GLP-1受体激动剂。领跑项目是TransCon司美格鲁肽。
TransCon的全称是“transient conjugation”,原理为:把一个惰性载体通过可自动水解的连接子暂时挂在已知药物分子上,让药物在体内缓慢释放,从而拉长给药间隔。Ascendis已经用这套技术做出了三款获批产品,分别是长效生长激素Skytrofa、甲状旁腺功能减退症疗法Yorvipath,以及今年初获批的软骨发育不全药物Yuviwel。
按照协议,Ascendis有资格获得最高2.85亿美元的首付款、开发和监管里程碑付款,外加分级特许权使用费。如果诺和选择扩大合作范围,每增加一个代谢或心血管候选项目,Ascendis还能再拿7750万美元。但据Ascendis的SEC文件披露,协议终止后,双方均不再承担持续的财务义务且未透露终止原因。
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又双叒叕在月度制剂上栽了
在减肥药赛道日益拥挤的今天,“给药频率”正在成为继疗效之后最关键的差异化维度之一。患者依从性、渠道便利性都显得尤为重要,谁能把注射间隔从一周拉长到一个月,谁大概率就能在下一轮竞争中占据先手。
诺和对此心知肚明,其早在2024年就曾表示,“低频给药,尤其是在糖尿病和肥胖领域,对我们来说是重大议题”。然而诺和的月度给药进击之路似乎有些坎坷
就在与Ascendis签约前三个月,诺和刚刚砍掉了一款自研的每月一次GLP-1/GIP双受体激动剂,原因是一期临床数据“不够亮眼”。
去年,公司又卷入了与辉瑞争夺Metsera的竞购战,很大程度上是因为Metsera手中握有一款每月一次的GLP-1候选药物berobenatide,然而辉瑞最终以约100亿美元的价格将其收入囊中。
Ascendis的合作原本被寄予厚望,毕竟TransCon平台有获批产品的背书,而且领跑项目直接复用了司美格鲁肽这个“经过验证的分子”。
但从结果看,这项合作在终止之前甚至没有推进到二期临床阶段。至于是因为早期数据不理想、内部战略转向,还是Ascendis的技术在GLP-1这个特定分子上遇到了可放大性难题,外界也无从得知。
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月度GLP-1赛道全景
Pharma ONE药物研发大数据平台显示,目前全球已获批18种GLP-1相关药物,包括大名鼎鼎的司美格鲁肽、替尔泊肽以及今年刚获批的奥氟格列隆和埃诺格鲁肽。遗憾的是,至今还没有一款月度制剂获批上市。

全球已上市的GLP-1药物(按通用名记)
来源:Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心
辉瑞/Berobenatide(MET-097i)是目前全球进度最快的月度GLP-1候选药物,此前这款药由Metsera开发,辉瑞在2025年底以约100亿美元收购Metsera后将其纳入管线。这是一款末端脂化的41氨基酸多肽,半衰期约15.5天,从结构上支持月度给药。
VESPER-3试验结果显示,Berobenatide 4.8mg月度剂量组安慰剂校正后减重达12.3%,且体重下降未出现平台期,耐受性与GLP-1类药物整体一致。VESPER-2试验在合并2型糖尿病的超重/肥胖患者中,最高剂量组减重10.2%、HbA1c降低2.2%。
安进/MariTide(maridebart cafraglutide)是一款抗体-多肽偶联物,其MariTide的III期MARITIME“启动-维持”策略在两个月内完成剂量递增,随后进入月度维持,并可在延伸研究中进一步过渡到每8周或每12周给药一次;“换药-维持” 策略则专门评估从每周GLP-1药物直接切换到MariTide的可行性。安进已启动数项III期研究,覆盖肥胖、2型糖尿病、心力衰竭和动脉粥样硬化性心血管疾病。
质肽生物/佐维格鲁肽(ZT002)是一款创新型GLP-1受体激动剂月制剂,II期数据显示,ZT002每月一次160mg剂量组24周减重13.8%,停药率仅1.3%;每两周一次给药组减重14.4%。
石药集团SYH2082是一款GLP-1/GIP双偏向性激动剂长效注射剂,设计为每月一次给药,2026年3月获得NMPA临床试验批准,同月获得FDA临床试验批准。其技术核心在于选择性激活cAMP通路、减少β-arrestin招募,从而降低受体内吞和脱敏,配合长效制剂平台实现月度给药。
石药另一款月度制剂SYH9017,已于2026年6月获得FDA临床试验批准。

全球GLP-1月度制剂重磅管线

