肺癌治疗专辑 | 不断演变的挑战和治疗策略

发布时间：2026-09-16来源：柳叶刀TheLancet

肺癌仍是全球重大健康负担，是全球癌症相关死亡的重要原因。《柳叶刀》（The Lancet）和《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）联合推出最新肺癌治疗专辑（Therapeutics in Lung Cancer），主要介绍早期非小细胞肺癌的治疗进展与策略、晚期非小细胞肺癌的靶向治疗，以及小细胞肺癌不断演变的治疗格局。识别图中二维码或点击文末阅读原文，访问专辑专题。

早期非小细胞肺癌：新兴治疗策略与不断演变的挑战

近年来，早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式发生巨大变化。数十年来，以根治为目的的手术联合含铂化疗一直是标准治疗方案（SOC），但该方案对患者长期生存的提升效果有效。当前随机试验的证据显示，将免疫治疗应用于新辅助治疗或围手术期治疗，以及靶向治疗的引入，已经为可切除早期NSCLC患者确立了全新的标准治疗方案。

然而，这些进展也带来了新的不确定性，包括免疫治疗与靶向治疗的最佳给药顺序、治疗时长、患者筛选标准，以及强化治疗或降阶策略如何选用。本文探讨了上述进展和尚存争议，同时阐述了放疗在该类疾病中的应用价值。

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗：新型生物标志物及治疗策略

精准肿瘤学已经改变了晚期非小细胞肺癌的治疗格局。目前，基于生物标志物匹配的治疗，已经能够改善越来越多具有特定分子亚型患者的临床结局。本文是肺癌治疗专辑中的第二篇，文中总结了携带明确驱动基因突变（EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、RET、HER2、MET、NTRK）的NSCLC的最新治疗进展，并讨论了新兴治疗靶点，例如NRG1融合、MTAP缺失和SMARCA4缺陷。

新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、双特异性抗体、以及抗体偶联药物（ADC）的问世，提高了治疗应答的持续时间与颅内病灶控制效果，部分场景下还可延长总生存期。然而，获得性耐药、肿瘤异质性、细胞谱系可塑性以及脱靶逃逸，依旧会限制长期临床获益。因此，重复组织活检和循环肿瘤DNA（ctDNA）检测对于指导后续治疗具有重要价值。

随着单药治疗和联合治疗等多种方案不断涌现，个体化治疗决策也日趋复杂。本文讨论了这些治疗选择，包括中枢神经系统疾病的管理、寡进展（oligoprogression）的处理，以及长期耐受性问题。随着药物研发从经典驱动基因逐步扩展至罕见突变以及不良共突变，具备靶向治疗机会的疾病范畴正在不断扩大。想要实现进一步突破，既需要更高效、更适宜的治疗策略，也需要确保患者能够公平获得全面分子分性检测、及时的生物标志物检测以及新一代靶向治疗药物。

小细胞肺癌不断演变的治疗格局

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤：肿瘤增殖性能力强、存在高度异质性，很多患者确诊时已发生转移。尽管患者最初通常对化疗敏感，但疗效往往难以持久；一旦疾病复发，传统细胞毒性药物大多难以起效。

过去十年中，人们对小细胞肺癌生物学特征的认识取得了重大进展，而这些基础研究成果目前正推动多种新型治疗策略的发展。值得重点关注的是，对小细胞肺癌中特异性表达或差异表达的细胞表面蛋白的鉴定，促成了多种靶向治疗策略的开发，并已在小细胞肺癌患者的初步临床试验中展现出可观疗效。

目前处在研发阶段的疗法包括T细胞衔接器（T-cell engagers）、抗体-药物偶联物、放射性偶联物（radioconjugates）以及细胞治疗等。本文总结了小细胞肺癌的现行标准治疗方案与最新研究进展，并重点介绍了一些在早期数据前景良好的新兴疗法，以期优化小细胞肺癌的治疗。总体而言，这些进展正在为长期以来预后极差的小细胞肺癌患者带来新的希望。END

题图： Copyright @ Lillian Li

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

第一篇 DOI: 10.1016/S2213-2600(26)00221-3

第二篇 DOI: 10.1016/S2213-2600(26)00253-5

第三篇 DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01244-4

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