学术前沿｜J Hepatol：降钙素原可作为纤维板层型肝细胞癌的血清标志物

纤维板层型肝细胞癌（FLC）是一种罕见的原发性肝癌，主要发生于青少年和年轻成人，通常发生于无肝硬化、无明确慢性肝病危险因素的肝脏，且传统肝癌血清标志物往往缺乏诊断价值。FLC目前没有公认的常规血清肿瘤标志物，临床诊断及疗效随访主要依赖影像学、病理学及DNAJB1–PRKACA融合等分子检测。研究团队在一例FLC患者中偶然发现血清降钙素原（PCT）显著升高，并进一步提出：PCT是否可以作为FLC特异性的血清肿瘤标志物，用于辅助诊断及动态监测治疗反应。

2026年2月5日，法国巴黎大学及相关肝病、病理与肿瘤研究团队Jean-Charles Nault教授等在Journal of Hepatology在线发表研究“Serum procalcitonin: A novel tumor biomarker for diagnosis and disease monitoring in fibrolamellar hepatocellular carcinoma”。通讯作者为Jean-Charles Nault MD, PhD，任职于法国Hôpital Avicenne肝病科，并与Centre de Recherche des Cordeliers、Université Paris Cité/Sorbonne Université、Inserm等机构开展合作。该研究于2026年2月5日在线发表，2026年第84卷第6期正式见刊。

研究采用“发现队列＋外部验证＋组织与转录组机制验证”的设计。首先，在欧洲发现队列中检测8例活动性FLC患者的血清PCT，并与54例肝细胞癌（HCC）、14例胆管癌（CCA）及20例无HCC肝硬化患者进行比较；随后在美国队列中，以另一种检测方法验证10例FLC患者，并与10例HCC和10例CCA进行比较。研究同时对27例FLC、331例HCC、39例CCA、71例肝母细胞瘤、34例肝细胞腺瘤及55例非肿瘤肝组织开展RNA测序，分析编码PCT的CALCA基因表达；进一步采用空间转录组学定位CALCA表达来源，并通过免疫组织化学比较FLC与其他原发性肝癌中的PCT蛋白表达。统计学上采用Mann–Whitney检验、Kruskal–Wallis检验、Fisher确切概率法，并以敏感度、特异度及AUC评价诊断价值。

主要结果显示：欧洲队列FLC患者血清PCT中位数为55.2 μg/L，明显高于HCC（0.14 μg/L）、CCA（0.16 μg/L）及肝硬化（0.11 μg/L），组间差异具有统计学意义（P=0.0005）。美国验证队列中，FLC患者PCT中位数为267 pg/mL，而HCC及CCA均为0 pg/mL（P=0.0002）。合并两队列后，18例FLC中15例（83%）出现升高的血清PCT，而88例其他原发性肝癌中仅3例（3%）升高（P<0.0001）；以研究设定的检测界值判断，血清PCT诊断FLC的敏感度为83%，特异度为97%。更重要的是，在4例接受系统治疗并进行纵向检测的患者中，PCT变化与RECIST 1.1影像学疗效变化呈一致趋势：疾病进展时PCT升高，治疗产生部分缓解时PCT下降，提示PCT具有动态疗效监测潜力。分子层面，FLC中CALCA表达显著高于其他原发性肝肿瘤及非肿瘤肝组织（P<0.0001）；其诊断FLC的AUC在不同对照组中达到0.975–1.000，与HCC比较AUC为0.994。空间转录组学进一步显示CALCA主要定位于肿瘤细胞，并与DNAJB1–PRKACA融合转录本表达相关。免疫组织化学结果显示，13例FLC中10例（77%）肿瘤细胞PCT染色阳性，而28例其他原发性肝癌均为阴性（P<0.0001），进一步支持PCT是FLC肿瘤细胞产生的标志物。

图1  欧洲及美国队列中FLC患者血清PCT水平及阳性比例。FLC患者血清PCT明显高于HCC、CCA及肝硬化对照；合并队列中FLC血清PCT升高比例为83%，而其他原发性肝癌仅为3%。

图2  FLC患者治疗过程中血清PCT的动态变化。4例患者中，PCT变化与影像学疗效/疾病进展总体呈一致趋势，提示其具有非侵入性动态监测治疗反应的潜在价值。

图3  FLC中CALCA表达特征。FLC的CALCA mRNA表达显著高于其他肝脏肿瘤及非肿瘤肝组织，并具有较高的诊断AUC；空间转录组学提示CALCA表达定位于肿瘤细胞，并与DNAJB1–PRKACA融合相关。

图4  FLC及其他原发性肝癌组织中的PCT免疫组织化学表达。FLC可见肿瘤细胞胞质颗粒状强阳性染色，而BAP1突变HCC、普通HCC及CCA未见肿瘤细胞PCT阳性。

该研究首次在较大FLC队列中系统证明，血清PCT可作为一种具有较高敏感度和特异度的FLC候选血清肿瘤标志物，其价值不仅体现在FLC与HCC、CCA等其他原发性肝癌的鉴别，还可能用于治疗过程中的动态疗效评估。研究从血清蛋白、CALCA转录水平、空间转录组及组织免疫组化多个层面形成了相互印证的证据链，提示PCT并非单纯感染相关升高，而与FLC肿瘤细胞的CALCA表达有关。其临床意义在于：对于年轻、无肝硬化且AFP等常规标志物缺乏特异性的疑似FLC患者，PCT未来可能成为影像学和病理学之外的辅助指标。但研究仍存在明显局限：FLC极为罕见，血清样本量较小；欧洲与美国采用了不同的PCT检测平台及界值；研究对象以转移或局部进展期FLC为主，尚不能确定低肿瘤负荷及可手术患者中的表现。因此，仍需要采用统一检测方法、扩大样本量并纳入更多实体瘤及血液系统肿瘤对照的独立前瞻性研究，进一步确定最佳诊断界值并验证阳性/阴性预测值。总体而言，PCT为FLC的诊断和疾病监测提供了一个值得进一步验证的新方向。

摘译自 Nault JC, Campani C, Hirsch TZ, et al. Serum procalcitonin: A novel tumor biomarker for diagnosis and disease monitoring in fibrolamellar hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol , 2026 .