官答：药品变更共性问题

9月16日，山西省药监局发布了药品注册管理共性问题"百问百答"（第6期）。

本期聚焦再注册申请表填报、中药变更类别判定、胶囊壳变更管理、有关物质考察及无菌模拟灌装等5个实操问题。

第二十六问：填写《境内生产药品注册-再注册申请表》需要重点关注哪些内容？

答：因为药品再注册批准通知书中载明的信息均从《境内生产药品注册-再注册申请表》直接抓取，所以申请人应仔细填报再注册申请表，避免出现因填报错误导致再注册批准通知书信息错误。

申请人填报再注册申请表应重点关注：申请表的第3项【药品通用名称】、第8项【剂型】、第9项【规格】、第11项【药品标准】、第13项【包装规格】、第14项【处方】（活性成份/中药成份）、第15项【原批准注册内容及相关信息】、第18项【药品注册申请人】（企业名称及注册地址）、第19项【药品生产企业】（企业名称及生产地址），填写内容应与该品种的批准证明性文件保持一致。

第二十七问：已上市中药药学变更情形在《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》中未予以明确界定的，如何确定变更类别？

答：由于已上市中药变更具有复杂性和多样性，并且新技术新方法的应用可能出现新的变更情形，《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》内容无法涵盖所有变更情形，随着案例积累将逐步完善。持有人是药品上市后变更管理类别确定的主体。对于变更情形在法律、法规或技术指导原则中未明确变更管理类别的，持有人应结合产品特点、研究和评估结果，确定变更类别。无法确定变更管理类别的，根据《药品上市后变更管理办法（试行）》第二十一条，境内持有人可以在充分研究、评估和必要的验证基础上与省级药品监管部门进行沟通，意见一致的按规定实施；对是否属于审批类变更意见不一致的，持有人应当按照审批类变更，向药审中心提出补充申请；对属于备案类变更和报告类变更意见不一致的，持有人应当按照备案类变更，向省级药品监管部门备案。

第二十八问：变更硬胶囊剂中的胶囊壳来源（指实际生产商），如何进行变更管理和研究？

答：对于非释药控制性胶囊壳，胶囊材质（一般常见的胶囊材质为：明胶、羟丙甲纤维素）不变化，仅生产商变更的，根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，确保辅料的技术等级不变（辅料的质量标准、用途、杂质状况等），辅料的质量不降低，不影响制剂的溶出行为，可按微小变更管理。对于释药控制性胶囊壳（如：肠溶空心胶囊），需重点考察来源变更对药物释放及体内吸收行为的影响，并根据对比研究结果确定变更等级。需要注意的是，如采用国外生产的牛源性明胶制备的胶囊壳，使用的牛不得来自已发生疯牛病疫情的国家。

第二十九问：某化药口服片剂质量标准中无有关物质检查项，当变更原料药供应商需开展稳定性研究时，是否可不进行有关物质考察？或者制剂是否需要完善质量标准？

答：有关物质检查是药品质量研究和稳定性研究的关键内容之一。根据《中国药典》原料药物与制剂稳定性试验指导原则，“有关物质”项是片剂的重点考察项目。申请人在进行上市后变更研究时，应参考国内外药典及相关技术指导原则要求进行有关物质研究。对于有关物质项是否需列入质量标准，需视杂质来源、杂质特性、研究验证及检测结果确定。

第三十问：注射剂直接接触药品的包装材料和容器的尺寸和/或形状变更，是否需要重新进行无菌模拟灌装实验？

答：直接接触药品的包材和容器的尺寸、形状变更可能会对产品生产的无菌保障水平产生影响，持有人需要重新进行无菌模拟灌装试验。

第五期：

【山西】药品注册管理共性问题“百问百答”（第5期）发布

【山西】药品注册管理共性问题“百问百答”（第4期）发布