拜耳HER2肺癌新药获FDA加速批准，口服靶向一线时代要来了？

发布时间：2026-09-17来源：药事纵横

近日，拜耳宣布塞伐艾替尼获FDA加速批准，用于HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。这是该药在2025年11月二线获批后的适应症扩展，HER2突变NSCLC患者从确诊起就能用上口服靶向治疗，不用再先扛一轮化疗免疫。

从疗效数据来看，SOHO-01试验中，塞伐艾替尼一线治疗队列纳入69名初治患者，确认的ORR是75%，其中完全缓解6%，部分缓解70%。73%的缓解者维持缓解至少6个月，38%维持至少12个月。研究者评估的中位PFS是13.5个月。

对比勃林格殷格翰的宗艾替尼呢？Beamion LUNG-1试验中，一线治疗纳入74名初治患者，ORR是76%，完全缓解率11%，中位DOR为15.2个月，中位PFS为14.4个月。

两个药的ORR基本打平，但宗艾替尼在完全缓解率、DOR和PFS这三个数据上稍微好一点。

塞伐艾替尼是可逆性HER2/EGFR TKI，对突变型HER2有效，但同时也抑制野生型EGFR。宗艾替尼是不可逆的HER2选择性TKI，对野生型EGFR几乎没有活性。这个差别直接反映在安全性上。

塞伐艾替尼处方信息中列出的警告包括腹泻、肝毒性、间质性肺病或肺炎、左心室功能障碍、眼部毒性等。SOHO-01中最常见的不良反应超过20%的有腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎、恶心和体重下降。宗艾替尼这边，治疗相关不良事件以低级别为主，因不良事件导致剂量减少的有12名患者（16%），停药的有7名患者（9%）。

给药方案也有区别，塞伐艾替尼是20mg每日两次随餐服用，宗艾替尼是120mg每日一次。每日一次对患者来说更方便，但每日两次随餐可能有助于减轻胃肠道刺激。

两款药在exon 20插入突变和点突变中的疗效差异，目前公开数据还不够充分，需要更多亚组分析来支撑临床选择。说白了，两个药都能用，但具体选哪个，还得看患者的突变亚型、脑转移情况和安全性耐受度。

FDA这次批的是加速批准，依据的是ORR和DOR两个替代终点，不是总生存期。拜耳需要通过正在进行的III期SOHO-02试验来验证临床获益，SOHO-02将塞伐艾替尼与标准治疗头对头比较，对照组是铂类化疗加培美曲塞加帕博利珠单抗，主要终点是BICR评估的PFS。

过去FDA通过加速批准途径批准的肿瘤适应症中，大约15%到20%最终被撤回。撤回的原因集中在几个方面，OS没有超越标准护理、验证性试验未能重现审批数据、试验设计存在缺陷。2022年的FDORA法案进一步收紧了规则，要求验证性试验在批准时就必须已经在进行中，FDA可以在约120天内完成加速撤回程序。

SOHO-02面临的难题是，对照组不是安慰剂，而是当前的一线标准方案。HER2突变NSCLC患者接受化疗加免疫的ORR约43%，中位PFS约6个月，塞伐艾替尼13.5个月的中位PFS在单臂试验中看起来不错，但在随机对照中能不能转化为统计学显著的PFS优势，还得看统计假设和样本量估算是否合理。另外，试验是否允许交叉设计、后续治疗线的影响怎么控制、OS是否被设定为关键的次要终点，这些细节都会影响最终结论。

如果SOHO-02失败，对拜耳的肿瘤管线布局会产生明显冲击。

此药一出，HER2突变NSCLC的治疗格局在怎么变？

HER2突变NSCLC占NSCLC的2%到4%，中国NSCLC患者中HER2突变发生率约3%，每年新发病例约3.3万人。这个突变多见于女性、非吸烟人群和肺腺癌患者，肿瘤侵袭性强，脑转移风险高。

在靶向药物问世前，一线化疗加免疫的ORR仅约43%，中位PFS约6个月。2022年德曲妥珠单抗获批，但它是静脉给药，定位在二线，且存在间质性肺炎风险。2026年，宗艾替尼在2月和5月先后在美国和中国获批一线，塞伐艾替尼在9月跟进，两款口服TKI几乎同时填补了一线空白。

接下来的三个III期试：Beamion LUNG-2针对宗艾替尼，SOHO-02针对塞伐艾替尼，DESTINY-Lung04针对德曲妥珠单抗。三者都以铂类双药化疗加帕博利珠单抗为对照组。这意味着未来一线治疗的选择将取决于谁的PFS优势更扎实、谁的安全性更好。

脑转移是HER2突变NSCLC的关键临床痛点，目前只有宗艾替尼展示了较成熟的颅内活性数据，Beamion LUNG-1中，活动性脑转移患者的确认颅内ORR为47%。塞伐艾替尼的CNS数据还需要更多积累。

ADC和TKI的路线之争也在持续，TKI的优势是口服便利、容易穿透血脑屏障；ADC的优势是已经有较长期的真实世界数据积累。在一线治疗中，TKI-first还是ADC-first，目前还没有定论，后线治疗中TKI耐药后怎么用ADC、ADC耐药后怎么用TKI，这些序贯优化问题也需要更多临床研究来回答。

国内已获批HER2突变NSCLC靶向疗法包括恒瑞瑞康曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗和宗艾替尼，塞伐艾替尼若一线适应症获批将成为第4款疗法、第2款口服TKI。2026年医保谈判将成为关键变量，多款药物集中获批，降价竞争难以避免。

塞伐艾替尼和宗艾替尼的获批都要求通过FDA授权的伴随诊断检测HER2 TKD激活突变，ASCO 2026版Living Guideline明确推荐使用经过验证的组织和/或血液广谱多基因panel，联合IHC检测PD-L1、HER2和MET。2025年CSCO指南已将HER2突变检测推荐等级由II级调整为I级，成为晚期NSCLC常规检测基因。

但检测落地的差距是现实存在的。广谱NGS在资源有限地区仍然可及性不足，液体活检的假阴性率需要考虑，组织检测和血液检测的联合使用可以最大化检出率，中国不同层级医院之间HER2突变检测能力差距明显，基层医院往往缺乏NGS设备和专业人员。

FDA授权的检测与国内NGS产品之间存在差异，不同平台的检出率和覆盖范围不完全一致，HER2突变亚型对治疗选择的影响也需要进一步明确，exon 20插入突变和点突变对TKI的响应可能存在差异，血浆ctDNA动态监测在TKI耐药管理和治疗序贯中的潜在价值正在被探索，但目前还没有成熟的临床应用方案。

有一点要注意，HER2突变和HER2蛋白过表达或基因扩增是两回事。FDA在批准塞伐艾替尼时专门强调了这一点，这三种生物标志物描述的是不同形式的HER2改变，不能混为一谈。检测报告上写的是哪一种，直接决定患者能不能用这个药。

塞伐艾替尼在拜耳的肿瘤布局中占据重要位置。这个药来自拜耳与MIT和哈佛Broad研究所的合作，此前已获FDA突破性疗法认定和孤儿药认定，目前已在美国、中国、日本获批。日本在2026年8月底批准其用于HER2突变NSCLC的“所有治疗线”，这是比较少见的情况。

拜耳的策略是多元化布局，塞伐艾替尼之外，2026年还宣布以最高24.5亿美元收购Perfuse Therapeutics，获得眼科Phase II候选药物PER-001。农业领域与Corteva达成6.1亿美元专利许可协议，补充现金流。这些动作显示拜耳正在通过多点布局降低对少数重磅产品的依赖，塞伐艾替尼是肿瘤领域的关键一步，但不是唯一赌注。

塞伐艾替尼在一个小适应症里和至少三个竞争对手争夺份额，价格战和医保谈判将是主旋律，口服便利性是一个实实在在的优势，但能不能在SOHO-02中拿出过硬的PFS数据，才是决定它能不能在这个赛道站稳脚跟的关键。

参考来源：

[1]U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to sevabertinib for locally advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer.

[2]JNCCN 360 Staff. FDA Grants Accelerated Approval to Sevabertinib for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC[N]. JNCCN 360, 2026-09-10.

[3]U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC.

[4]Heymach J, et al. 6MO Zongertinib in treatment-naïve patients with HER2-mutant NSCLC, including those with active brain metastases: Beamion LUNG-1.

[5]Le X, et al. Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 393(18): 1819-1832.

[6]CancerNetwork. Sevabertinib Earns Japanese Approval Across All Lines in HER2-Mutant NSCLC[N]. CancerNetwork, 2026-08-25.

[7]ClinicalTrials.gov. A Phase 3 Study of BAY 2927088/Sevabertinib Compared With Standard Treatment in Advanced NSCLC With HER2 Mutations (SOHO-02).

[8]ClinicalTrials.gov. Beamion LUNG-2: A Study to Test Whether Zongertinib Helps People With Advanced NSCLC With HER2 Mutations Compared With Standard Treatment.

[9]NMPA. 国家药监局附条件批准注射用瑞康曲妥珠单抗上市.

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