当地时间9月17日，拜耳宣布美国FDA已批准Kerendia（非奈利酮）用于治疗1型糖尿病（T1D）相关慢性肾脏病（CKD）成人患者，成为30余年来首个获批针对这一人群的疾病特异性新药。这不仅填补了1型糖尿病肾病患者长期缺乏针对性治疗手段的空白，也使非奈利酮成为目前唯一获批覆盖1型或2型糖尿病相关CKD的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂。

全球范围内，1型糖尿病患者中约20%至30%会进展为慢性肾脏病。美国数据显示，在约200万1型糖尿病患者中，高达30%将在其一生中发展为CKD。一项基于美国医疗系统的真实世界队列研究显示，1型糖尿病患者的CKD患病率高达27.1%，且女性、老年患者、少数族裔及合并心血管疾病者风险更高。

然而，过去三十年间，这一人群的治疗选择极为有限。标准治疗长期停留在血糖控制、血压管理和肾素-血管紧张素系统阻断的“老三样”上，缺乏能够直接干预肾脏纤维化和炎症进程的疾病修饰药物。

与此同时，SGLT2抑制剂等新型肾脏保护药物虽然在2型糖尿病相关CKD中展现了显著获益，但在1型糖尿病患者中的证据积累相对滞后，且存在酮症酸中毒等安全性顾虑，限制了其在这一人群中的广泛应用。正是这一巨大的未满足临床需求，使得非奈利酮的此次获批具有里程碑意义。

此次获批的核心依据是III期FINE-ONE研究。这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，纳入242名1型糖尿病合并CKD的成人患者，其估算肾小球滤过率（eGFR）在25至90 ml/min/1.73m²之间，UACR在200至5000 mg/g之间，且均在接受ACE抑制剂或ARB的标准治疗基础上随机接受非奈利酮（10mg或20mg，根据eGFR调整）或安慰剂。

结果显示，在6个月治疗期内，非奈利酮组UACR较基线降低34%，而安慰剂组仅降低12%，非奈利酮相对安慰剂额外降低25%，差异具有高度统计学显著性（P<0.001）。

更值得关注的是，治疗获益在3个月时即已显现——3个月时UACR较安慰剂降低22%，6个月时进一步扩大至28%。这一“早期起效、持续加深”的特征，对于延缓肾功能不可逆恶化具有重要的临床意义。

安全性方面，非奈利酮的整体耐受性良好，治疗中出现的不良事件发生率在非奈利酮组和安慰剂组之间基本相当（47.1% vs 49.2%）。高钾血症作为该类药物的关注重点，在非奈利酮组的发生率为10.1%，高于安慰剂组的3.3%，但因高钾血症导致停药的比例仅为1.7%，提示在常规血钾监测下这一风险可控。

原研药非奈利酮片（可申达）于2022年6月获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者。该药2021年7月在美国FDA获批后仅约11个月后便在中国获批，实现了与全球的快速同步。2023年1月，非奈利酮被正式纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》，患者实际负担得以进一步降低。

非奈利酮已上市药物

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心

仿制药方面，Pharma ONE药物研发大数据平台显示，湖南明瑞制药股份有限公司于2025年11月拿下非奈利酮片的国内首仿。此后，湖南慧泽生物医药科技有限公司于2026年3月获批。江西普正制药股份有限公司于2026年3月获批，生产环节委托山东朗诺制药有限公司受托生产。江苏德源药业股份有限公司则于2026年4月获得批文。截至目前，已有超过50家企业提交了非奈利酮片的仿制上市申请，另有大量企业完成了或正在开展生物等效性（BE）试验。

拜耳非奈利酮的核心化合物专利原定于2028年2月19日到期，但2026年3月25日国家知识产权局作出药品专利权期限补偿审批决定，给予该专利1827天（整整5年） 的顶格补偿，将专利权期满终止日延长至2033年2月19日。

这一决定意味着，多数选择了3类专利声明的获批企业需要等待专利到期再上市，首个试图挑战专利的天地恒一制药提交了4.1类声明，但最终裁决维持了专利有效。