抗人肿瘤坏死因子受体2 单克隆抗体的表达及体内外活性研究

发布时间：2026-09-18来源：医药地理

引用全文

引用：孙士民, 赵丽丽, 刘忠, 等．抗人肿瘤坏死因子受体2单克隆抗体的表达及体内外活性研究[J]．中国医药工业杂志,2026, 57(7): 772-781．

DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2026.07.005.

Expression and in vitro and in vivo Activity Study of Anti-human Tumor Necrosis Factor Receptor 2 Monoclonal Antibody

抗人肿瘤坏死因子受体2 单克隆抗体的表达及体内外活性研究

孙士民1,2，赵丽丽1,2，刘忠3，张贵民3，朱中松1,2*

(1. 鲁南新时代生物技术有限公司，山东临沂 273400 ；2. 哺乳动物细胞高效表达国家工程实验室，山东临沂 273400 ；

3. 鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂 276000)

摘要

肿瘤坏死因子受体2(TNFR2) 高选择性地表达于肿瘤细胞与调节性T 细胞，是肿瘤免疫治疗的重要靶点。当前，TNFR2 靶向药物存在交叉结合、种属差异等研发难题，该研究制备了重组人TNFR2 单克隆抗体(anti-hTNFR2 mAb) 并系统评价了其体内外活性。首先，通过鼠源免疫、杂交瘤筛选、互补决定区移植人源化改造及亲和力成熟，优化获得了antihTNFR2 mAb，表达、纯化后，通过体外活性检测以及小鼠实体瘤模型展开药效研究。结果表明，anti-hTNFR2 mAb 具有较高的亲和力(KD=1.18×10 ﹣ 10 mol/L) 和阻断活性(IC50=0.037 4 nmol/L)，且均优于阳性对照抗体1-H10。通过荧光激活细胞分选试验检测该抗体的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，其EC50 为0.078 2 nmol/L，优于1-H10(0.140 2 nmol/L)。该研究设计的抗体在小鼠体内展现出显著的抗肿瘤作用，在10 mg/kg 的给药剂量下，肿瘤体积抑制率高达99.1％，明显优于阳性对照抗体1-H10(93.9％ )。

关键词

TNFR2 ；单克隆抗体；人源化改造；抗肿瘤活性；活性研究

文章节选

肿瘤坏死因子受体2(tumor necrosis factor receptor 2，TNFR2) 是一种Ⅰ型跨膜蛋白，由439个氨基酸组成，包括胞外富含半胱氨酸的结构域(235个氨基酸)、跨膜结构域(30 个氨基酸) 以及胞内的肿瘤坏死因子受体相关因子 2(tumor necrosis factor receptor-associated factor 2，TRAF2) 结合位点(174个氨基酸)。TNFR2 主要在肿瘤微环境中的调节性T 细胞(regulatory T cells，Treg 细胞) 和肿瘤细胞表面高表达，亦见于效应CD8+ T 细胞，以及自然杀伤(natural killer，NK) 细胞。

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基金项目：山东省重点研发计划项目( 泰山产业领军人才工程，tscx202306088)

作者简介：孙士民，硕士，从事蛋白药物的研究与开发。

通信作者：朱中松，高级工程师，硕士，从事蛋白药物的研究与开发。

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