循证与真实世界双印证：伊奈利珠单抗助力 IgG4‑RD 消化系统疾病全病程管理升级

发布时间：2026-09-19来源：消化界

IgG4相关性疾病（IgG4-RD）作为一种免疫介导的慢性炎症伴纤维化疾病，自2018年被列入我国第一批罕见病目录以来，正日益受到临床关注。在“中华医学会第二十六次消化系病学术会议（CGC 2026）”上，上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科周春华教授围绕“从诊断到精准治疗：累及消化系统的IgG4相关性疾病诊疗策略探索”作专题报告，深入剖析了这一“隐匿多变的伪装者”在消化系统的诊疗挑战与最新突破。随着对疾病认识的深化和靶向药物的涌现，IgG4-RD的诊疗已从单纯的激素控制，迈向以B细胞为靶点的精准治疗新时代。本文结合周春华教授报告的核心内容，系统梳理累及消化系统的IgG4相关性疾病的流行病学特征、疾病负担、诊断策略及治疗新突破，以飨读者。

周春华教授

疾病概述与诊断策略

IgG4-RD可累及全身几乎所有器官系统，根据近期日本的流调资料显示，其发病率为3.4/10万，患病率为13.3/10万。典型病理三联征为：浆细胞浸润、席纹状纤维化、闭塞性静脉炎。绝大多数患者血清IgG4升高，且易复发，诊断后三年内复发率高达46%–90%。消化系统是该病最常见受累部位，尤其是胰腺和胆道。IgG4-RD常被误诊为肿瘤而手术治疗。

目前国内外IgG4-RD诊断标准包括：2019 ACR/EULAR分类标准、2020 UEG/SGF欧洲指南、2020日本AIP共识指南（修订版）及中国AIP诊治指南（上海，2023）。这些标准均以血清及组织IgG4升高为重要依据，但多种非IgG4-RD疾病亦可出现IgG4升高，需注意鉴别。病理学是确诊关键，尤需重视与恶性肿瘤的鉴别。

图1.IgG4-RD诊断策略的共通点

疾病负担与器官损伤

IgG4-RD多存在多器官受累，显著增加复发风险。日本调查显示，67.8%的1型AIP患者存在胰外器官受累，其它器官受累（OOI）患者累计复发率显著增加（P<0.001）。一项法国研究显示，1型AIP患者80%存在胰外器官受累，累计复发率达53%。

IgG4-RD恶性肿瘤及全因死亡风险显著升高，一项Meta分析显示IgG4-RD恶性肿瘤风险增加2.32倍，以淋巴瘤（SIR16.34）、胰腺癌（SIR7.38）风险增加最明显；全因死亡风险为对照组的2.51倍，<65岁患者高达4.42倍。

一项阿根廷真实世界研究显示，71%的患者确诊时已存在慢性器官损伤，且诊断延迟越长，损伤概率越高：延迟12个月时74%，36个月时82%，60个月时94%。

图2.诊断延迟与慢性器官损伤

治疗新格局：从激素到B细胞靶向精准治疗

传统治疗以糖皮质激素和/或传统免疫抑制剂为主。激素是治疗基石，但单药复发率高达42.4%，1年不良反应发生率高（糖耐量异常41.0%、血脂异常26.2%、感染18.0%等）。激素联合免疫调节剂可降低复发风险，但长期使用免疫抑制剂仍面临一定的不良事件负担，亟需开发精准有效、安全的新疗法。

B细胞及其分化的浆母细胞和浆细胞，是驱动IgG4-RD疾病活动、纤维化和复发的核心因素。伊奈利珠单抗作为目前全球首个且唯一获批IgG4-RD适应症的药物，直接靶向CD19，覆盖B细胞谱系广，从祖B细胞到浆细胞，能有效清除产生致病性抗体的浆细胞和浆母细胞。

图3.B细胞在驱动IgG4-RD的疾病活动、纤维化和复发中的作用

（1）MITIGATE研究：IgG4-RD靶向治疗的里程碑

伊奈利珠单抗Ⅲ期MITIGATE研究结果于2025年发表于《新英格兰医学杂志》，这是全球首个IgG4-RD靶向治疗的Ⅲ期研究。该研究为随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验，纳入135例活动性IgG4-RD的成年患者，中国入组25例。

图4.MITIGATE研究发表于《新英格兰医学杂志》

疗效数据亮眼：

总体人群：与安慰剂相比，伊奈利珠单抗治疗可降低IgG4-RD患者复发风险达87%；胰腺组复发风险降低97%，胆道组、胰腺+胆道组0复发。
年化复发率：总体人群降低86%；胰腺组降低96%，胆道组、胰腺+胆道组0复发。
完全缓解率：总人群无复发+无激素治疗的完全缓解率58.8% vs 22.4%；胰腺受累组66.7% vs 16.7%；胆道受累组84.6% vs 13.3%；胰腺+胆道受累组90.9% vs 14.3%。
激素减量：在伊奈利珠单抗组中，90%的患者在治疗期间完全停用糖皮质激素。治疗期间泼尼松平均总用量：安慰剂组1384.5 mg vs 伊奈利珠单抗组118.3 mg。伴有胰腺和/或胆道受累的人群中，伊奈利珠单抗组激素用量显著低于安慰剂组。
安全性方面，近期一项最长随访时间达4年的数据显示伊奈利珠单抗可快速实现外周CD20 B细胞耗竭和IgG4减少，长期治疗未增加感染风险，不良事件发生率与安慰剂组相似。此外，伊奈利珠单抗初始剂量后1年2针，约90分钟完成输液，有助于提升患者用药依从性。

图5.治疗期间常见不良事件（安全分析人群）

（2）瑞金医院真实世界经验：从临床到影像的全面应答

上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科邹多武教授、周春华教授团队应用了伊奈利珠单抗治疗1型自身免疫性胰腺炎/IgG4-RD患者，目前已治疗7例患者，取得了非常好的效果。这些患者用药原因包括：多器官受累、激素不耐受/副作用、激素治疗后IgG4水平持续高位等。

治疗应答方面，首轮伊奈利珠单抗治疗后，CD19+/CD20+B细胞迅速耗竭，多数患者在第15天时降至接近0，短期血清学应答以IgG4下降为主，其他免疫球蛋白未见一致性显著降低，提示靶向B细胞的免疫调节作用具有选择性。

影像学方面，一个代表性病例显示，一例累及胰腺和胆道的患者，治疗前胰腺形态弥漫性肿胀；静脉应用第三次（6个月）后胰腺肿胀较前好转，最宽径17.8mm，较基线下降约39.7%，提示器官影像学应答。安全性方面，目前未出现药物的输注反应和治疗后的不良事件。

总结与展望

累及消化系统的IgG4-RD以胰腺和胆道受累最常见，消化内科是主要就诊科室。诊断延迟可导致不可逆慢性损伤，需结合影像、血清学、病理、其他器官受累、糖皮质激素疗效五方面结合综合诊断并与恶性肿瘤鉴别。传统治疗药物（激素、免疫抑制剂）复发率高、不良反应负担重。B细胞是核心驱动因素，伊奈利珠单抗可显著降低复发风险、提高完全缓解率、大幅减少激素用量，安全性和耐受性良好，是累及消化系统的IgG4-RD精准治疗的新选择。尽管取得诸多进展，IgG4-RD领域仍面临多项挑战：如何建立早期识别和诊断该疾病的规范路径及如何进行个体化、精准化治疗。解决这些问题，将是推动IgG4-RD从“控制症状”迈向“消除慢性炎症及纤维化、保护器官功能、回归高质量生活”的关键一步。

未来研究需要进一步揭示疾病本质，优化治疗策略，最终实现从“疾病治疗”到“健康维护”的范式转变。

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