1-(3- 甲氧基丙基)-4- 哌啶胺的合成工艺改进

发布时间：2026-09-20来源：医药地理

引用全文

引用：朱安国, 张乃华, 武彩娇, 等．1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成工艺改进[J]．中国医药工业杂志, 2026, 57(7): 768-771．DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2026.07.004.

An Improved Synthetic Process for 1-(3-Methoxypropyl)piperidin-4-amine

朱安国，张乃华，武彩娇，张仲奎，张贵民*

( 鲁南制药集团股份有限公司，山东新时代药业有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂 273400)

摘要

该研究报道了琥珀酸普芦卡必利关键中间体1-(3- 甲氧基丙基)-4- 哌啶胺(1) 的改进合成工艺。以4- 羟基哌啶(2)为起始原料，在Ca(HSO4)2 催化下与乙腈经Ritter 反应生成4-N- 乙酰基哌啶胺(3) ；3 经1- 溴-3- 甲氧基丙烷取代制得4-N- 乙酰基-1-(3- 甲氧基丙基) 哌啶胺(4)；最后，4 在三氟化硼乙醚催化下脱除乙酰基制得目标产品1。总收率78.7％ ( 以2 计)，纯度99.86％。改进后的工艺操作简便、条件温和，并已经实现公斤级的放大验证。

关键词

琥珀酸普芦卡必利；促肠动力药；中间体；1-(3- 甲氧基丙基)-4- 哌啶胺；工艺优化

文章节选

琥珀酸普芦卡必利(prucalopride succinate)，化学名为4- 氨基-5- 氯-2,3- 二氢-N-[1-(3- 甲氧基丙基)-4- 哌啶基]-7- 苯并呋喃甲酰胺琥珀酸盐，是比利时Movetis 公司开发的高选择性、高亲和力5- 羟色胺4 受体激动药，通过对肠道壁直接作用而恢复受损的肠道活动能力。2009 年10 月，琥珀酸普芦卡必利经EMA 批准上市；2010 年1 月在德国上市；同年3 月在英国上市；2012 年10 月，经FDA 批准在美国上市。临床应用表明，琥珀酸普芦卡必利对严重慢性便秘患者疗效恒定且安全。

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作者简介：朱安国，高级工程师，从事化学药物合成研究。

通信作者：张贵民，研究员，从事药物研发及工程化研究。

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