Nature头条：RNA疗法，有效治疗罕见渐冻症患者

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

日前，国际顶尖学术期刊 Nature 在其官网头条报道了渐冻症领域的一项突破性进展——一名患有罕见型渐冻症的男性患者在接受反义寡核苷酸疗法（ASO）治疗后，病情得到改善。这一令人振奋的初步结果，也为罕见基因突变引起的神经退行性疾的治疗病奠定了基础。

该研究以：N-of-1 investigational study of a novel antisense oligonucleotide drug in CHCHD10-related ALS shows early signs of efficacy 为题，于 2026 年 9 月 14 日发表于 Cell 子刊 Med，研究团队来自梅奥医学中心。

肌萎缩侧索硬化症（ALS），俗称渐冻症，患者大脑和脊髓中的运动神经元死亡，从而引发肌肉无力、言语困难和进行性瘫痪等症状。大多数患者最终需要依靠呼吸机维持呼吸，最终通常因呼吸衰竭而死亡。该疾病目前尚无治愈方法，可用的治疗选择也十分有限，患者在确诊后的平均生存期约为 2-5 年。

在这项研究中，接受试验的患者是由 CHCHD10 基因突变引起，这种突变类型在遗传性 ALS 患者中占比不到 1%。CHCHD10 基因编码的蛋白质可确保细胞中的线粒体正常运作，该基因缺陷则会损害线粒体功能，造成神经元死亡。

非等位基因选择性 CHCHD10 敲低可能减轻其毒性获得性功能机制。研究团队这名患者进行了试验性 ASO 药物治疗。该患者于 2024 年 4 月至 2025 年 4 月期间，先后接受了六次鞘内注射给药（前三次为 50 毫克剂量，后三次为 75 毫克剂量），预设的主要终点包括功能、认知、生活质量、呼吸、神经丝轻链（NfL）及生存指标在 12 个月内的变化；次要终点评估了安全性和耐受性。

结果显示，患者未出现任何严重的不良反应，也未表现出认知功能下降的迹象，而认知衰退是 ALS 患者常见的症状之一。在首次给药一年后，患者血液中的神经丝轻链（NfL）蛋白水平已降至正常参考范围，这种蛋白由受损的神经元产生，因此被用作 ALS 疾病进展的生物标志物，这表明 ASO 疗法可能正在保护患者大脑中的神经元。

此外，衡量运动能力、呼吸功能和神经系统功能的测试评分有所改善，而呼吸和认知方面的其他评分则保持稳定。尽管一些 ALS 患者在未接受治疗的情况下也会出现症状的短期改善，但研究团队，未经治疗而持续改善的情况极为罕见。

总的来说，该研究表明，个体化 CHCHD10 靶向治疗具有可行性且耐受性良好，并在时间上与生物标志物及临床稳定或改善相关。这项单例研究证明了靶向 CHCHD10 相关 ALS 开发个体化 ASO 疗法的可行性，并提供了生物标志物和临床获益的初步证据。这些发现支持对该疗法进行进一步评估，并强调神经丝轻链（NfL）作为 ALS 个体化治疗中实用的疗效生物标志物的重要性。

目前已有靶向导致 ALS 的更常见基因突变的反义寡核苷酸疗法（例如靶向 SOD1 基因突变的 ASO 疗法——Qalsody），但这些疗法的研发至少耗时十年。相比之下，该研究中的靶向 CHCHD10 基因突变的 ASO 疗法仅用三年时间就开发完成。