Science：颠覆性发现！婴儿无症状艰难梭菌定植非“无害”，而是重塑肠道发育、影响长期健康

自被发现以来，高传染性细菌艰难梭菌（



Clostridioides difficile



，简称



C. diff



）一直被认为不会在婴儿中引起症状，因此人们假定这种定植并非严重的健康问题。然而，费城儿童医院（CHOP）的研究人员在一项新研究中挑战了这一长期以来的假设。研究结果表明，这种细菌能够重塑发育中的婴儿肠道，并可能产生长期影响。该研究成果发表于《Science》期刊。

艰难梭菌是一种严重的细菌性病原体，可引起从腹泻到致命性结肠炎症等感染症状，这些症状由其产生的毒素所导致。它通过难以杀死的芽孢迅速传播，常感染弱势人群，包括老年人、正在使用

抗生素

的患者以及住院或居住在养老机构的人群。美国每年约有50万患者感染该菌，导致约3万人死亡。

然而，有一个特殊人群似乎总能免受该细菌的损害性影响——婴儿。据估计，工业化国家中40%至90%的婴儿肠道内定植有艰难梭菌，但该细菌并未产生明显症状。“几十年来，婴儿体内的艰难梭菌定植一直被认为无害。但我们不禁要问：无症状真的意味着无关紧要吗？一种产毒素的病原体，是否可能在未引起明显症状的情况下，实际上正在重塑发育中的肠道？”该研究资深作者Joseph Zackular博士说，他是CHOP病理学和检验医学系研究员，也是微生物医学中心联合主任。

检验一项长期假设

在本研究中，研究人员结合了临床前模型、人类婴儿肠道活检样本和实验室培养的类器官——由人体组织培养、可在体外进行研究的微型“迷你肠道”，来研究生命早期艰难梭菌定植的影响。

研究发现，在原本健康的临床前新生儿模型中，艰难梭菌的存在导致发育中的上皮层，即肠道内壁重要的细胞层——发生重塑，并重塑了黏膜

免疫

系统。这些影响持续到成年期，并增加了某些病毒感染的风险，提示婴儿期艰难梭菌定植可能对健康产生潜在的长期影响。

艰难梭菌对发育中上皮层的影响在定植有艰难梭菌的人类婴儿中也观察到了。这意味着，生命早期接触艰难梭菌（尽管看似良性）可能对健康的肠道发育产生深远影响。

“婴儿肠道上皮仍在构建自身，因此艰难梭菌不仅仅是损伤它，而是可能改变组织的发育轨迹，其影响可能持续到成年期，”该研究合著者Kathryn Hamilton博士说，她是CHOP儿科系研究员及胃肠上皮建模项目联合主任。

可能的保护策略

虽然这些发现提示艰难梭菌可能对发育产生持久影响，但这些效应的长期后果仍需更详细的研究。随着这些发现挑战了长期以来的假设，研究人员热切希望探索这种暴露是否会增加代谢性或自身免疫性疾病的风险。

该研究还指出了一条明确的前进方向。就像目前已用于临床的母体疫苗可保护新生儿免受RSV和百日咳的侵害一样，用靶向艰难梭菌的疫苗对母亲进行免疫，可保护新生儿的发育中肠道免受毒素介导的影响。这表明，母体疫苗接种策略可能是一种

精准

且可行的干预措施，可在这一关键发育窗口期保护婴儿免受艰难梭菌的侵害。

“我们的发现挑战了儿科医学中一个长期以来的假设：即婴儿体内的艰难梭菌定植是良性的，”Zackular说。“我们证明，即使没有明显的疾病，接触这种产毒素的病原体也会在发育中的肠道和免疫系统上留下持久的生物学印记，而母体疫苗可以对此提供保护。”

（

生物谷）

参考文献：

Alexa Semon et al,

Early-life colonization with Clostridioides difficile remodels the developing gut

, Science (2026). DOI: 10.1126/science.ady2886.