山东省第二人民医院最新研究成果揭示感音神经性聋发病新机制

8月31日，山东省第二人民医院（山东省耳鼻喉医院、山东省耳鼻喉研究所）耳聋防治研究团队最新研究成果《MITF-SCD1 Lipid Metabolic Axis Prevents Ouabain-Induced Spiral Ganglion Neuron Ferroptosis and Hearing Loss》在国际知名学术期刊Molecular Therapy正式发表。这标志着该团队在感音神经性耳聋发病机制与听神经元保护研究领域取得重要进展。

Molecular Therapy为分子与基因治疗领域的经典专业期刊，聚焦疾病分子机制与转化治疗研究。本研究解析内耳听神经元即螺旋神经节神经元损伤新机制，为耳毒性药物所致感音神经性听力损失发掘了潜在干预靶点。

感音神经性聋是临床高发的致残性疾病，耳毒性药物、衰老、噪声暴露等多种因素均可导致耳蜗螺旋神经节神经元发生不可逆变性丢失。由于哺乳动物成年后该类神经元不具备再生能力，损伤造成的听力下降多呈进行性、不可逆性。目前临床对于重度感音神经性聋仍以人工耳蜗植入为主要干预手段，尚缺乏成熟的药物治疗与神经保护方案，核心瓶颈之一在于听神经元损伤的分子调控机制尚未完全阐明。

本研究围绕耳毒性药物诱导的听神经损伤模型展开，整合转录组学、脂质组学、分子生物学及内耳基因操作等技术手段，系统解析了螺旋神经节神经元损伤的细胞死亡机制与代谢调控通路。研究证实，铁死亡是耳毒性药物诱导螺旋神经节神经元损伤的重要机制，通过药物靶向抑制铁死亡通路，可显著减轻神经元丢失，改善模型动物的听觉功能。团队进一步发现，损伤状态下神经元脂肪酸代谢发生重编程，单不饱和脂肪酸合成的关键限速酶SCD1表达下调，饱和脂肪酸与单不饱和脂肪酸比例失衡，是神经元铁死亡易感的重要代谢基础。转录因子MITF可直接调控SCD1，构成MITFSCD1脂质代谢调控轴，通过维持细胞膜脂质稳态，内源性保护螺旋神经节神经元抵抗损伤；靶向激活该通路可有效减轻耳毒性药物导致的神经元变性与听力下降。此外研究还发现，该保护通路具有病因特异性，在药物性耳损伤中作用显著，在噪声性听力损伤中未观察到明显激活，为临床精准干预提供了理论参考。

该研究突破了既往对内耳听神经元死亡机制的传统认知，拓展了MITF在内耳生物学中的功能范畴，研究成果为耳毒性药物耳聋的防治提供了新的作用靶点与理论依据，为后续开发神经保护药物、探索内耳基因治疗策略奠定了重要的实验基础。

山东省第二人民医院（山东省耳鼻喉医院、山东省耳鼻喉研究所）王雪、陈放为论文共同第一作者，刘闻闻教授、徐磊教授、王海波教授，山东大学初波教授以及东南大学柴人杰教授为论文共同通讯作者。近年来，医院耳聋防治研究团队持续聚焦感音神经性聋的发病机制与转化研究，在耳聋基因治疗、听神经保护与再生等方向取得系列成果，多项研究发表于国际高水平期刊，持续推动基础研究向临床应用转化，为听力障碍患者的防治提供新的思路与可能。