PDUFA VIII百万美元“美国优先”折扣可能被“钻空子”

*题图仅做示意用

在9月16日举行的PDUFA VIII协议公开会议上，学术界与公共卫生专家对协议中“美国优先”激励条款提出警告，认为相关费用减免设计存在被“钻空子”（gaming）的空间，可能大幅削减FDA的用户费用收入。

根据协议，新药申办者若在提交上市申请时（NDA或BLA）包含来自“至少一项于2027年10月1日后启动、锚定（anchored）于美国的I期临床试验”的临床数据，可获得50%的申请费折扣。该条款旨在遏制申办者将I期试验转移至海外、尤其是中国的趋势。此外，小企业申请费豁免资格将仅限于总部位于美国的公司。

如FDA官员所言，50%的申请费减免“是件大事”（a big deal）。以2027财年为例，含临床数据的上市申请费为460万美元。尽管FDA已同意在2028财年PDUFA VIII启动时收取更少收入，费用有望下降，这仍然可能为企业在单个新药申请时节省超过200万美元。相比之下，适用于仿制药的GDUFA VI的“美国优先”政策仅免去本土仿制药厂30余万美元的申请费，每家企业一次机会。

然而，耶鲁学者Reshma Ramachandran指出，这些“美国优先”举措能否成功尚不明确，因为它们“很容易被钻空子”，从而侵蚀本可重新分配至其他关键监管活动的用户费用资金。她表示，对2024年和2025年新药批准的分析发现，超过80%的批准已经至少有一项在美国开展的I期试验。如果都获得费用减免，FDA将损失超过7100万美元的用户费用资金。

一个关键在于“锚定”的定义。如果仅需在美国开展I期临床，对于药企来说并非难事。此外，当前美国紧追中国临床试验速度的核心点在于从IND到首次临床试验（FIH）效率。这个效率问题如果得不到解决，药企仍会在外国（例如中国）完成概念验证乃至I期临床，再回归美国补足一部分临床以达成“美国优先”指标。

对此，哈佛医学中心的医生兼研究员Thomas Hwang认为，为防止钻空子，FDA应明确将“锚定”定义为至少同时要求美国IND，以及美国试验场地I期入组人数的最低比例。

此外，费用减半也没有表面看起来那么有吸引力。Hwang认为，仅在申请提交时适用的折扣，对发起大量早期工作的小公司、非营利组织和学术申办者帮助甚微。毕竟I期临床距离NDA和BLA还有相当长的时间。他的建议是，符合条件的申办者应获得费用分值（fee credit），且可与产品一同转让，并在申请提交时用于抵扣申请费。也就是，至少给这笔未来兑现的“福利”附加流动性——但这仍无助于前期资金压力。

PDUFA VIII各项协议由FDA与行业谈判达成，目前正处于公众评议期，评议截止日期为10月16日，协议计划于明年1月中旬递交国会，PDUFA项目须在2027年10月1日前重新获得授权。此前8月13日，包含详细审评审批时限和政策的承诺函已发布。鉴于以上疑问，行业可以预期FDA会发布更为详细明确的适用标准。