2026 CSCO | 朱军教授：肿瘤微环境调控，可能是突破TCE疗效天花板的关键

朱军教授：这是我们团队与科学家合作刚刚发表的一项重要研究，我们发现了一个新的现象。众所周知，以CAR-T细胞为代表的细胞治疗，以及双特异性抗体这类通过激活体内T细胞免疫功能来杀伤肿瘤细胞的方法，正越来越广泛地应用于临床。在此过程中，我们也发现部分患者在前期治疗有效后会出现耐药现象。

为解释这一耐药现象，我们的科学家团队结合临床实践，发现了一个新的机制：在CAR-T细胞和双抗治疗过程中，人体内的髓系细胞会发生一定变化，并加入到肿瘤微环境中，从而在T细胞发挥抗肿瘤作用时产生耐药机制。这一过程在全球范围内首次证明了髓系细胞可能在治疗过程中参与并影响肿瘤T细胞的抗肿瘤作用，同时进一步揭示了其机制——髓系细胞的特定表达与T细胞的相互作用，共同导致了耐药的发生。

这一发现回答了为何部分CAR-T细胞治疗患者会产生耐药，也为临床带来了新的课题：如何改善肿瘤细胞的耐药性。我们可以针对髓系细胞的表达以及T细胞的特定表达进行调控，例如使用BTK抑制剂等小分子药物，或其他方式改善肿瘤微环境。这再次证明，在抗肿瘤过程中，肿瘤微环境的变化是影响肿瘤治疗的重要途径，也为今后改变耐药、提高疗效提供了选择机会。这也说明，随着新药研发的推进，我们需要越来越关注肿瘤微环境的调控。当前，一些小分子药物在肿瘤细胞信号传导通路调控和肿瘤微环境调控方面，正发挥着越来越重要的作用。

朱军教授：这样的基础研究有可能为今后的肿瘤治疗带来新的思路和新的尝试。我们会根据这一调控路径，针对性地进行微环境调控，例如使用BTK抑制剂或其他BCL2抑制剂，或在此过程中早期发现特异性标志物，以预测耐药或复发，并据此进行针对性治疗，促进T细胞发挥作用。在这方面，我们还将进一步开展研究。目前该研究仅在基础研究层面和动物模型上得到一定证实，还需要在人体和真实临床应用方面进一步验证。

这就是守正与创新的结合：守正，是围绕现行规范化诊断治疗原则；创新，是发现临床问题，并通过新的创新机制去解决这一问题。最终，我们将越来越接近更好的肿瘤治疗、更好的疾病控制，让肿瘤患者活得更长、活得更好，实现这一目标。

朱军教授：DEB研究是我国学者自2020年起开展的一项全国多中心、随机、双盲、对照的Ⅲ期研究，采用中国患者，在弥漫大B细胞淋巴瘤标准一线方案R-CHOP的基础上，联合小分子HDAC抑制剂进行表观遗传学调控，专门针对弥漫大B细胞淋巴瘤中的一个特定亚型——双表达患者。通过西达本胺联合R-CHOP，经过全国多中心的共同努力，取得了非常好的阳性结果，完全缓解率几乎提高了10%，并观察到在PFS、EFS乃至总生存方面的获益。由此，我国也批准了全球首个针对双表达弥漫大B细胞淋巴瘤的C+R-CHOP一线治疗方案。

这一方案的尝试证明，通过弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗，能够进一步提高疗效、获得更好的生存。根据这一思路，我们还将进一步加强分层治疗的选择，用不同的疗效、不同的小分子药物、不同的肿瘤微环境调控机制加以改善，希望进一步改进弥漫大B细胞淋巴瘤这一类异质性很强的淋巴瘤的治疗预后，最终实现淋巴瘤患者活得更长、活得更好、生活质量更高的目标。

朱军教授：我们已尝试针对双表达弥漫大B细胞淋巴瘤，通过西达本胺联合R-CHOP进行一线治疗，并已获得国家批准，同时进入医保，从而能够为更多中国双表达弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供新的服务。此外，我们也在尝试其他一线治疗方案，例如小分子XPO1抑制剂塞利尼索的一线治疗研究，以及其他一些小分子药物的一线研究。我们将在弥漫大B细胞淋巴瘤规范化诊断、治疗与分层治疗的基础上加以关注，尝试临床探索，积累中国临床数据，争取更好的临床结果，真实可靠地提供出来，让更多患者能够从中获益。

编辑 | 晓娟

视频 | 粘洞

审核 | 佼娇 鹏哥

审校 | 朱军

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