近日，美国FDA正式批准Ultragenyx制药公司的基因疗法Fayuvi（通用名rebisufligene etisparvovec-hopf，曾用代号UX111），用于治疗儿童黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA，又称Sanfilippo综合征A型）。这个被医学界长期视为“无药可治”的致命罕见病，迎来了史上第一款能够针对病因的疗法，其定价为395万美元。

MPS IIIA由SGSH基因突变导致，这个基因负责编码一种叫做硫酰胺酶的消化酶，其功能是在细胞的“回收站”溶酶体中分解硫酸乙酰肝素。当SGSH基因出错，硫酰胺酶缺失，硫酸乙酰肝素便无法被正常降解，在细胞中不断堆积，最终对大脑和中枢神经系统造成不可逆的损伤。

患儿出生后最初一两年往往看似正常，随后语言和认知发育逐渐放缓。研究显示，患儿语言、运动和认知能力开始明显倒退的平均年龄约为3.3岁。他们逐渐忘记已经学会的词汇，失去与人交流、奔跑、自己进食的能力，中位预期寿命仅约15岁。全球发达国家中，MPS IIIA患者约3000至5000人。长期以来，临床医生面对这种疾病只能提供对症支持治疗，无法延缓疾病进程。

Fayuvi是一种基于AAV9载体的体内基因疗法，其经过工程化改造的AAV9病毒载体能够穿越血脑屏障，将功能性SGSH基因递送至患者细胞中，使细胞重新获得产生硫酰胺酶的能力，从而减少硫酸乙酰肝素在脑内的异常蓄积。AAV9载体穿越血脑屏障的能力是该疗法设计的基石，它使被转导的细胞能够分泌功能性酶，并经由“交叉纠正”机制被邻近神经元摄取，实现系统性、持续性的治疗效果。

Fayuvi的获批之路并非一帆风顺。2025年，FDA曾因生产制造相关问题向Ultragenyx发出完整回复函，拒绝了该疗法的首次上市申请，问题出在Ultragenyx自有生产设施和第三方制造商的CMC环节，与临床数据本身无关。公司随后完成了全面的生产整改，于2026年1月重新提交BLA，4月获FDA受理并给予优先审评资格，设定的PDUFA决定日期为9月19日，FDA在审阅完整的临床数据包后，直接给予了标准完全批准。

支持获批的Transpher A试验结果显示：在17名2岁以下或处于疾病早期阶段的患儿中，接受Fayuvi治疗后，其Bayley-III认知量表的平均原始评分相较于自然病史数据高出22.7分（p<0.0001）。

截至2026年2月，部分患者的随访时间已长达8.5年。安全性方面，Fayuvi的耐受性良好，常见不良反应包括肝酶升高、呕吐和发热。

Fayuvi获批后，其定价迅速成为舆论焦点。Ultragenyx将美国市场的单次治疗批发采购成本设定为395万美元（约合人民币2647万元），使该药跻身全球最昂贵药物之列，仅次于治疗异染性脑白质营养不良的Lenmeldy（425万美元），与AADC缺乏症基因疗法Kebilidi并列第二。

这一定价基于“一次性治疗、终身获益”的价值主张，但天价标签也引发了关于患者可及性的深层讨论，为此公司计划探索基于治疗结果的报销模式以降低支付方风险。

Pharma ONE药物研发大数据平台显示，在基因治疗方向上，除Fayuvi外，还有Denali Therapeutics的DNL126也颇具竞争力。这是一种利用Denali专有的酶转运载体技术平台开发的静脉注射疗法，通过将SGSH酶与能识别血脑屏障受体的抗体片段融合，实现酶的主动跨屏障递送。2026年WORLDSymposium上公布的一期/二期数据显示，DNL126使患者脑脊液中硫酸乙酰肝素平均降低80%，安全性与已上市的酶替代疗法一致。Denali计划在2027年提交BLA，目标是通过加速批准路径上市。

Sanfilippo 综合征重磅管线一览

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心

北京锦篮基因科技有限公司的RDGT-101（针对MPS IIIB型）为全球首例经侧脑室（ICV）注射的基因治疗临床研究。首例哨兵患者已完成3个月随访，结果显示：安全性良好，无剂量相关性毒性及严重不良事件；疗效显著，患者血清NAGLU酶活接近健康对照水平，尿硫酸乙酰肝素下降58.4%，且手足关节挛缩、神经认知及多项临床指标均得到显著改善。

在酶替代疗法领域，韩国GC Biopharma开发的GC1130A通过脑室内给药装置递送重组人硫酰胺酶。该药的一期临床试验于2024年11月启动，预计2027年6月完成主要终点，目前在美国UCSF等多个中心招募12个月至18岁的患者。