罗氏GLP-1/GIP双受体激动剂2期结果积极；小核酸疗法3期试验达到主要终点…… | 产业新闻

罗氏GLP-1/GIP双受体激动剂2期试验取得积极结果

罗氏（Roche）今日宣布，其在研胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂enicepatide（CT-388）治疗2型糖尿病（T2D）合并超重或肥胖成人患者的2期临床试验CT-388-104取得积极顶线结果。研究达到两项主要终点，在第48周观察到剂量依赖性的糖化血红蛋白（HbA1c）和体重下降。罗氏目前正在推进enicepatide的后期临床开发，包括两项长期体重管理3期研究，并计划于2027年上半年启动血糖控制3期开发项目及心血管结局研究。

CT-388-104是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心2期临床试验，共纳入447例合并超重或肥胖的T2D成人患者，评估每周一次皮下注射enicepatide治疗48周的疗效、安全性和耐受性。两项主要终点分别为第48周HbA1c和体重较基线的变化。

结果显示，接受最高剂量24 mg enicepatide治疗的患者在第48周HbA1c平均较基线降低2.65个百分点，基线平均HbA1c为8.1%；其中90%的患者HbA1c降至≤6.5%，62%的患者HbA1c降至5.7%以下，达到正常范围。在基线HbA1c>8.5%的患者中，24 mg组HbA1c较基线平均降低4.13个百分点。体重方面，24 mg组第48周平均体重较基线下降15.5%，且减重趋势尚未出现平台期。

安全性方面，enicepatide的安全性和耐受性特征与其他成熟的肠促胰素类疗法总体一致，最常见的不良事件为胃肠道不良事件，且大多为轻度至中度。Enicepatide组因不良事件停药的比例为2.0%，安慰剂组为0。研究未发现新的安全性信号。

FUS-ALS反义寡核苷酸疗法3期试验达到主要终点

Ionis Pharmaceuticals与大冢制药（Otsuka）今日联合宣布，在研反义寡核苷酸（ASO）疗法ulefnersen治疗FUS基因突变相关肌萎缩侧索硬化症（FUS-ALS）的3期FUSION临床试验取得积极顶线结果。与安慰剂相比，ulefnersen在综合评估患者功能损伤和生存情况的主要终点上取得统计学显著改善（p=0.0005）。

FUSION是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照1～3期研究，评估鞘内注射ulefnersen治疗FUS-ALS患者的疗效和安全性。

研究还在多项次要终点上观察到统计学显著改善，包括血清神经丝轻链（NfL）水平较基线的变化，以及至死亡、永久性机械通气、提前进入开放标签治疗阶段或因疾病进展退出研究的时间。安全性方面，ulefnersen总体安全性和耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。双方计划在未来的医学会议上公布FUSION研究的详细结果，并向同行评审期刊投稿。

Ulefnersen由Ionis发现和开发，旨在通过靶向FUS基因的RNA减少包括突变型FUS蛋白在内的FUS蛋白产生。Ulefnersen已获得美国FDA授予治疗FUS-ALS的快速通道资格，以及美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予治疗ALS的孤儿药资格。根据双方于2024年达成的合作协议，大冢制药已获得ulefnersen的许可权益，并将推进该药的后续监管申报工作。

GLP-1/GIP双受体激动剂探索更低频维持给药方案

Viking Therapeutics今日宣布，GLP-1/GIP双受体激动剂VK2735的1期维持给药研究取得积极顶线结果。该研究探索患者通过每周一次皮下注射VK2735实现初始体重下降后，转为每两周一次、每月一次等不同皮下注射维持方案的可行性。VK2735目前正在开发皮下注射和口服两种剂型，其中皮下注射剂型已进入3期VANQUISH临床开发项目。

该研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计。受试者首先接受21周每周一次VK2735或安慰剂皮下注射治疗，随后转入不同维持给药组，接受12周每两周一次、每月一次或其他给药方案。研究主要评估不同维持给药方案下VK2735的安全性、耐受性和体重变化，并探索降低维持给药频率的可行性。

初始治疗阶段，VK2735各剂量组第21周平均体重较基线下降约16%～19%，安慰剂组平均体重下降约0%，各剂量组与安慰剂相比均达到统计学显著差异（p<0.0001）。在随后12周的维持治疗阶段，每两周一次和每月一次给药组分别维持了初始减重幅度的最高97%和90%，而转为安慰剂的患者维持了约61%。

安全性方面，VK2735在维持治疗阶段总体耐受性良好，呕吐、恶心、腹泻和便秘等胃肠道不良事件的发生率与安慰剂组相近，因不良事件停药的比例较低。

VK2735是一款长效GLP-1/GIP双受体激动剂，目前正在3期VANQUISH-1和VANQUISH-2研究中评估每周一次皮下注射用于肥胖及肥胖合并T2D患者的疗效和安全性。