当地时间9月22日，罗氏公布了双靶点GLP-1/GIP受体激动剂enicepatide（CT-388）在2型糖尿病合并超重/肥胖患者中的2期临床试验CT-388-104的顶线数据。数据显示，在最高剂量24mg每周一次治疗48周后，患者HbA1c平均降幅达2.65%，体重平均下降15.5%，且未出现可观察到的减重平台期。罗氏在代谢疾病领域又一核心的赌注，正在交出令人信服的答卷。

Enicepatide此次2期试验中最引人注目的是患者达到血糖正常化的比例。

在24mg剂量组中，90%的患者HbA1c降至6.5%以下；62%的患者实现了血糖正常化，即HbA1c低于5.7%。对于基线血糖控制较差的患者（HbA1c >8.5%），24mg剂量带来的HbA1c降幅甚至高达4.13%。

这种“治愈级”的血糖控制，在现有的GLP-1/GIP双靶点药物中尚属罕见。礼来的替尔泊肽（Mounjaro）在3期试验中报告的最高HbA1c降幅为1.8%（40周）。即便是礼来在研的三靶点药物retatrutide，其3期TRIUMPH-2试验中12 mg剂量组的HbA1c降幅也仅为1.4至1.6个百分点，基线HbA1c为7.7%。

需要指出的是，跨试验比较存在固有的局限性，从非头对头对看，在达到HbA1c ≤5.7%的患者比例上，enicepatide的62%高于retatrutide的46%。

Enicepatide与替尔泊肽作用于相同的两个靶点——GLP-1受体和GIP受体，但罗氏的差异化优势在于“偏向性”信号机制。

Enicepatide在GLP-1和GIP两种受体上均表现出偏向cAMP激活的信号特征，而几乎不招募β-arrestin。β-arrestin是导致受体脱敏和内化的关键蛋白，当传统激动剂持续激活受体时，β-arrestin会将受体“拉入”细胞内部，使药效逐渐衰减。而enicepatide的设计目标是最大限度减少受体内化，从而延长药理活性的持续时间。

这一机制具有显著的临床意义，enicepatide在24mg剂量组48周体重下降15.5%。罗氏表示其未出现可证明的减重平台期、在最高剂量下也未检测到“耐受性天花板”，因此看到了更长治疗周期下进一步减重的潜力。

对比之下，礼来retatrutide在TRIUMPH-2试验中80周体重下降约21%至23%，虽然绝对数值更高，但试验周期几乎翻倍。如果enicepatide的“无平台期”趋势在3期更长周期试验中得到验证，其减重潜力可能远超当前2期数据所呈现的水平。

Pharma ONE药物研发大数据平台显示，中国市场同时也是enicepatide III期冲刺的主战场，目前 6 项试验正同步招募中。

enicepatide临床试验一览

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心

毫无疑问，Enicepatide只是罗氏代谢疾病战略版图中的一块拼图。2026年7月，罗氏在第二季度财报中宣布终止每日一次给药的CT-868（acmopatide）的临床开发，将代谢管线的研发资源集中到enicepatide上。

同时，罗氏通过与Zealand Pharma合作获得了长效胰淀素类似物petrelintide。该药物在2期ZUPREME-1试验中实现了42周10.7%的平均减重，且耐受性几乎与安慰剂相当，无因胃肠道不良事件导致的治疗中断。罗氏将petrelintide定位为enicepatide的潜在联合治疗伙伴，并已启动一项探索两者联合用药的2期试验。

罗氏全球心血管、肾脏和代谢产品开发负责人曾判断肥胖市场将走向细分。他指出，患者对减重幅度的需求不同、支付能力不同、合并症也不同，不适用一刀切的解决方案。

罗氏的目标是跻身肥胖治疗领域的前三名玩家，如今enicepatide 2期数据的亮眼表现为罗氏的代谢复兴之路注入了一剂强心针。但3期试验能否在更大规模、更长周期的验证中复现“无平台期”的减重曲线以及偏向性机制能否在头对头比较中兑现其“同类最佳”的承诺，这些将决定罗氏能否真正撼动礼来和诺和诺德构筑的GLP-1帝国。