诺和从礼来手中扳回一局!

当地时间9月21日,诺和在伦敦资本市场日重磅宣布,其新一代减重药物CagriSema在III期REIMAGINE 5头对头试验中,以12.4%的平均减重效果击败礼来旗下“药王”5mg替尔泊肽(9.1%),同时HbA1c降幅达到非劣效标准。这是近年来诺和首次在直接对比中凭借新一代产品战胜礼来的明星药物。

低剂量“扳回一局”
CagriSema由长效GLP-1受体激动剂司美格鲁肽与长效胰淀素类似物卡格列肽(cagrilintide)组成,为每周一次皮下注射的固定剂量复方制剂。卡格列肽通过激活降钙素受体和胰淀素受体,经中枢食欲调节通路增强饱腹感并延缓胃排空,其作用机制与GLP-1信号通路互补。最新研究揭示,这两种机制在大脑背侧被盖核区域通过激活不同的神经元群产生协同增效,为联合用药的优越性提供了神经生物学基础。
REIMAGINE 5受试者为接受二甲双胍、SGLT2抑制剂或两者联用后血糖仍控制不达标的2型糖尿病成年患者。第60周时,CagriSema 1.0mg/1.0mg组体重平均减轻12.4%,替尔泊肽5mg组为9.1%;糖化血红蛋白方面,两组分别下降1.71%和1.67%。CagriSema使用的1.0mg/1.0mg是其开发方案中的较低剂量,而替尔泊肽5mg同样属于其较低剂量方案。
此前的REDEFINE 4试验中,CagriSema以最高剂量2.4mg/2.4mg对阵替尔泊肽,结果CagriSema实现23%减重,替尔泊肽达到25.5%,未能证明非劣效性,这次总算在低剂量上“扳回一局”。
另一项同日公布的REDEFINE 9试验同样可圈可点。在超重或肥胖成人中,CagriSema 1.0mg/1.0mg组第68周平均减重21.0%,安慰剂组仅2.0%,同时在收缩压、腰高比和空腹血脂等多项预设支持性终点上也展现出显著改善。两项试验中CagriSema总体耐受性良好,安全性特征与既往研究一致,未发现新的安全性信号。
Pharma ONE药物研发大数据平台显示,在国内诺和还正开展儿童和青少年中评估Cagrilintide和CagriSema有效性的研究。

CagriSema正在招募中的3期试验
来源:Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心
数据赢了,股价反而跌了
尽管REIMAGINE 5取得了头对头胜利,诺和股价却在数据公布后一度暴跌约7%。
原因不仅在于前期REDEFINE 4试验失利的阴影,更在于REIMAGINE 5存在“场景局限”。
该试验的受试者限定为2型糖尿病患者,而非纯粹的肥胖人群,同时比拼的是CagriSema的低剂量与替尔泊肽的低剂量。然而市场更期待的是CagriSema在高剂量方案下与替尔泊肽最高剂量的正面对决,而这一答案尚需等待高剂量III期试验的结果。诺和计划于2026年下半年启动该试验。
去年9月,诺和宣布裁减约9000个岗位,至今实际累计裁员总数达到1.3万人。这其中最直接的压力来自司美格鲁肽的增长瓶颈。2026年上半年,司美格鲁肽产品组合合计销售额为1121.93亿丹麦克朗(约175.25亿美元),落后礼来替尔泊肽约102亿美元。
更严峻的是专利悬崖。2026年,司美格鲁肽在加拿大、巴西、中国、印度、墨西哥、土耳其、沙特阿拉伯及南非八个关键市场迎来专利与数据保护到期;随后欧洲和美国市场将陆续开放。
诺和正在经历一场痛苦的转型。司美格鲁肽的时代红利正在消退,CagriSema是过渡期的关键棋子,但远非终局。礼来的替尔泊肽已加冕全球“药王”,retatrutide等下一代疗法正在逼近。这一次,诺和扳回了一些分数,但牌桌上的格局,远未尘埃落定。
来源:医药地理
加入读者交流群:

—精彩回顾—
乙肝临床治愈王座之争进入决胜时刻
“全球首个”难治性肾病新药获批上市
国产银屑病1类新药获批上市
默沙东长效 RSV 单抗在中国获批上市
干燥综合征,全球首个生物药在我国获批
联 系 我 们 : wbfsh@staff.weibo.com
