全球首个AI抗衰新药，登上《自然·生物技术》

9月8日，英矽智能（Insilico Medicine）宣布，旗下面向衰老与特发性肺纤维化（IPF）的候选药Rentosertib的一项联合研究发表于《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）。合作方包括哈佛医学院、斯坦福大学、博德研究所、亚琛工业大学、北京大学、西湾大学。

研究基于Rentosertib Ⅱa期试验采集的纵向Olink蛋白质组学数据（OMIX008341），用6种独立开发的衰老时钟评估受试者生物学年龄。所有时钟均显示Rentosertib治疗组的预测生物学年龄较基线下降，且FVC（用力肺活量）也呈剂量依赖性改善，与FVC随增龄衰退的规律相吻合。

这是抗衰老领域首次在临床试验中评估一个First-in-class候选药。与雷帕霉素、二甲双胍等老药新用不同，Rentosertib是AI设计的新分子，靶向TNIK这一与多种衰老标志物相关的新靶点。

该药从靶点到提名临床前候选药只用约18个月，临床前成果 2024 年发表于《自然·生物技术》。2025年6月，《自然·医学》发表其Ⅱa期试验结果（NCT05938920）：试验达安全性主要终点，每日一次60 mg组FVC平均改善98.4 ml，安慰剂组下降20.3 ml。试验前瞻性采集的纵向血清蛋白质组学数据已归档中国国家生物信息中心（CNCB），为本次抗衰老分析提供数据基础。

多种给药方式下，多数衰老时钟均显示Rentosertib实现生物学年龄逆转，其中最显著效果在每日两次30 mg剂量组用药4周后出现

本次衰老时钟分析覆盖42名受试者、2841种血清蛋白。6种时钟方法学不同，结论一致：Rentosertib治疗组生物学年龄低于安慰剂组，每日两次30 mg组第4周逆转幅度最大，平均3–4年，部分时钟峰值接近6年。

研究还显示，最大肺功能改善剂量与最强年龄逆转信号并不重叠，说明抗衰老效应不能简单归因于IPF病程改善。UK Biobank 55319份图谱的比对进一步验证，Rentosertib直接逆转了部分年龄相关蛋白表达轨迹。

机制上，Rentosertib属衰老调控剂（Senomorphic agent），抑制EREG、ESM1、IGFBP4、ITGA2、MMP10、MMP13、SPP1等细胞衰老驱动因子，下调RTK–PI3K与RAS–ERK通路，并参与抗氧化与胆固醇代谢调节。

论文第一作者、英矽智能创始人兼CEO Alex Zhavoronkov博士将于9月8日在巴黎索邦大学《自然》会议“

AI时代重塑医疗健康

”上作专题报告。