华中科技大学同济医学院附属同济医院罗小平教授团队在《MedComm》发表文章：构建儿童生长激素缺乏症精准给药与长短效制剂转换策略

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院罗小平教授团队的研究论文

Precision Dosing for Pediatric Growth Hormone Deficiency With Daily and Weekly Growth Hormone

在国际期刊

《MedComm》（JCR Q1，IF=14.1）

上发表。

该研究基于多项临床试验数据，建立了儿童生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）患者每日短效重组人生长激素（rhGH）和每周长效聚乙二醇化重组人生长激素（PEG-rhGH）的定量分析框架，为个体化剂量调整、漏药管理以及长短效生长激素之间的安全转换提供了模型依据。

该研究由欧阳冬生教授、秦韵副主任医师联合指导，华中科技大学同济医学院附属同济医院吴薇教授、首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀教授和天府锦城实验室梅杰助理研究员为并列第一作者，华中科技大学同济医学院附属同济医院为第一单位。

图1 图文摘要

该研究整合了4项临床试验中共447名受试者的数据，系统建立了每日短效rhGH与每周长效PEG-rhGH在儿童GHD治疗中的群体药代动力学/药效学模型，并进一步将药物暴露、IGF-1动态变化与身高增长速度等临床结局相连接，构建了覆盖“剂量—药物暴露—IGF-1反应—生长获益—临床决策”的综合定量分析框架。

结果显示，所建立的模型具有良好的拟合表现和外部预测能力，能够较好刻画不同制剂、不同剂量及不同患儿特征下IGF-1变化和生长获益差异。围绕临床实践中常见的剂量调整、漏药管理、制剂转换和安全监测问题，研究进一步开展了多场景模拟分析。

结果提示，儿童GHD治疗应综合考虑年龄、体重、基线IGF-1、既往用药剂量等因素，进行个体化剂量管理；在相同漏药情境下，每日rhGH较每周PEG-rhGH更易出现IGF-1波动及生长获益损失，而每周PEG-rhGH对偶发漏药具有更强的药理缓冲能力；对于由每日rhGH转换为每周PEG-rhGH的患儿，基于IGF-1 SDS的剂量转换策略可帮助维持IGF-1在可接受的安全范围内；此外，模型显示给药后第4-5天采血检测IGF-1与周平均水平相关性最高，可作为每周PEG-rhGH治疗过程中较理想的监测时间点。

总体而言，将复杂的模型结果转化为临床可参考的精准给药规则，为儿童GHD治疗中“如何调剂量、漏药怎么办、何时监测IGF-1、如何安全完成长短效制剂转换”等实际问题提供了定量依据，也为真实世界中进一步验证和优化儿童GHD长期治疗策略奠定了基础。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70945