IF=81！乳酸竟是肿瘤隐形开关！复旦大学雷群英团队发现苹果酸酶1感知L-乳酸决定肿瘤异质性

肿瘤内部并非均质“铁板一块”，而是存在明显的代谢异质性。以乳酸为例，它在肿瘤某些区域可堆积到数十毫摩尔浓度，过去被视为糖酵解废物，现在则被认为是重要的信号分子，能调节免疫、表观遗传和细胞周期。但癌细胞如何“感知”乳酸浓度并作出适应性改变，长期缺乏直接答案。

2026年9月11日，复旦大学雷群英等团队合作在

Signal Transduction and Targeted Therapy

在线发表题为

Malic enzyme 1 senses L-lactate to determine tumor heterogeneity

的研究论文。

该研究发现苹果酸酶1（ME1）是一种直接的L-乳酸感受器。ME1原本是胞质中催化苹果酸转化为丙酮酸并生成NADPH的代谢酶，与脂质合成和抗氧化密切相关。研究显示，L-乳酸可直接结合ME1的第155位精氨酸（R155），促进ME1向细胞核转运。

入核过程涉及K362位乙酰化降低以及核转运蛋白KPNA4的介导。进入细胞核后，ME1与HDGF相互作用增强，推动上皮—间质转化（EMT）相关表型，从而加速肿瘤转移。

更巧妙的是，在营养缺乏的条件下，乳酸仍能结合ME1，并促使ME1与乳酸脱氢酶B（LDHB）组装成复合物，增强氧化磷酸化，提高ATP生成，帮助肿瘤细胞在恶劣环境中存活。这显示ME1能根据微环境变化切换功能：营养充足时偏向促转移信号，营养匮乏时偏向代谢适应。

文章模式图（图源自

Signal Transduction and Targeted Therapy

）

研究者用ME1 R155A突变破坏乳酸结合能力后，上述促肿瘤效应几乎全部消失，证实乳酸与ME1的直接结合是核心开关。该机制在前列腺癌、肺癌和结直肠癌中均存在，提示ME1可能是泛癌种的治疗靶点。

这项研究的价值在于，它首次把“代谢物浓度波动”与“酶蛋白的亚细胞定位和功能转换”直接挂钩，为理解肿瘤代谢可塑性提供了全新框架。未来若能开发干扰乳酸-ME1结合的小分子药物，可能抑制肿瘤转移并削弱其耐药能力。

但需客观指出，目前证据主要来自细胞和动物模型，ME1在人体肿瘤中的乳酸感知功能、药物开发可行性及安全性仍需进一步验证。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02839-6