五度妙笔
企业透视镜
API商城
数据库Adv Sci：陆军军医大学齐晓伟等发现三阴性乳腺癌肺转移的新机制
三阴性乳腺癌（TNBC）因其侵袭性转移能力强、复发率高且缺乏有效靶向治疗手段，临床治疗难度极大。
2026年9月9日，陆军军医大学齐晓伟、张毅、重庆医科大学韩飞共同通讯在
Advanced Science（IF=14.1）
在线发表题为
SOX30 Facilitates Triple-Negative Breast Cancer Metastasis via TNFR2–NF-κB Signaling and Tumor Microenvironment Remodeling
的研究论文。
本研究发现，SOX30在TNBC中显著高表达，且与不良临床预后相关。功能层面，SOX30特异性促进TNBC转移，并激活TNFR2介导的下游NF-κB信号级联反应。肿瘤免疫微环境的质谱流式细胞图谱分析显示，SOX30可促进肺转移灶内肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）募集，流式细胞定量分析结果佐证了该结论。
机制上，下游通路分析证实SOX30可激活TNFR2–NF-κB通路，同时上调趋化因子CCL20的表达。采用CCL20中和抗体或小分子CCR6抑制剂进行治疗干预，能够有效抑制肿瘤转移进展、阻断TAMs浸润。联合使用TNFR2抑制剂依那西普与CCR6抑制剂，相比单一对照疗法展现出更优异的抗转移效果。
综上，本研究阐明了一条驱动TNBC转移的全新致癌信号轴：SOX30–TNFR2–NF-κB–CCL20/CCR6。上述研究结果证实SOX30可作为极具潜力的预后生物标志物，同时也是TNBC抗转移治疗策略的潜在靶点。
乳腺癌（BRCA）是全球女性中最为常见的恶性肿瘤。与其他亚型相比，三阴性乳腺癌（TNBC）表现出更具侵袭性的生物学行为，其特征为组织学分级更高、临床转归更差，且早期复发与远处转移风险升高。转移性进展仍是TNBC患者的主要死因。
转移级联涉及一系列尚未完全阐明的复杂分子与细胞事件。鉴于TNBC治疗选择有限、预后不良，阐明其转移驱动机制并寻找新的治疗靶点，对于制定更有效的治疗策略、改善这一高危人群的临床转归至关重要。
SOX转录因子家族以保守的高迁移率族（HMG）DNA结合结构域为特征，在发育及肿瘤发生、转移过程中的细胞命运决定与分化中发挥关键作用。SOX30是近期鉴定的SOX家族成员，最初通过比较基因组学分析在斑马鱼中发现。
随后在包括小鼠、尼罗罗非鱼和鲤鱼在内的多个物种中的功能研究证实，其在睾丸发育与精子发生中发挥不可或缺的作用。尽管SOX30最初因其在生殖生物学中的作用而被认识，但越来越多的证据表明其参与肿瘤发生。然而，其在乳腺癌中的功能仍知之甚少。
肿瘤免疫微环境在肿瘤进展、免疫逃逸及治疗应答中发挥关键作用。巨噬细胞是肿瘤浸润免疫细胞中的最主要群体，存在两种主要表型：经典激活的M1型巨噬细胞发挥抗肿瘤作用，替代性激活的M2型巨噬细胞则通常促进肿瘤进展。
肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）主要呈现M2样极化状态，通过与肿瘤细胞的动态相互作用促进肿瘤转移。SOX家族成员已被证实参与调节肿瘤免疫微环境，包括巨噬细胞再极化。然而，SOX30在巨噬细胞调节中的作用尚未被探索。
图形摘要（摘自
Advanced Science
）
本研究考察了SOX30在乳腺癌进展中的作用，并重点关注TNBC。研究结果揭示，SOX30通过双重机制驱动TNBC转移：直接激活TNFR2/NF-κB信号级联，继而经CCL20介导将TAMs募集至肿瘤微环境。综上，这些发现加深了对TNBC转移分子机制的理解，并凸显SOX30可作为新治疗策略的潜在靶点。
参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.77690
