Cell子刊：南京医科大学张展等发现同一CRC相关菌可通过分泌蛋白重编程TAM，把“促癌菌”背景转为抗瘤免疫

发布时间：2026-09-17来源：iNature

肠道菌群被证实与结直肠癌（CRC）密切相关。

2026年9月9日，南京医科大学张展、李磊、封益飞共同通讯在

Cell Reports（IF=7.7）

在线发表题为

A secreted protein from Hungatella hathewayi inhibits colorectal cancer by reprogramming intratumoral CD14b+ macrophages

的研究论文。

本研究发现，既往被报道与CRC存在关联的共生菌H.hathewayi，可抑制肠道肿瘤生长，并改善自发性CRC模型的肠道菌群失调状态。H.hathewayi能够抑制结肠癌细胞同种移植瘤的生长，延缓ApcMin/+小鼠体内CRC进展，同时促进肿瘤内CD14b⁺肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润。

该保护效应来源于H.hathewayi培养上清（Hh.CM）中的分泌蛋白；本研究鉴定出含细胞壁结合重复序列蛋白（CWBR-CP）为核心功能效应分子。在多种小鼠模型中，CWBR-CP均可重现H.hathewayi的抑瘤作用，并诱导巨噬细胞向M1样表型极化。

机制层面，CWBR-CP可直接结合KLK8并下调巨噬细胞内KLK8表达；KLK8表达降低会激活B1R，启动PI3K/AKT/NF-κB信号通路，最终促进巨噬细胞M1型极化。

结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤，同时也是第二大癌症致死病因。此外，青年型CRC发病率上升已成为全球性新趋势。宿主与肠道菌群间复杂的相互作用会影响CRC的发生与进展，吸烟、饮酒、高脂饮食等因素均会干扰该互作过程。

有益菌丰度下降，均可通过诱发炎症、重塑细胞代谢、改变肿瘤微环境等途径参与CRC的发生发展。与此同时，多种肠道菌群代谢产物兼具健康保护与抗肿瘤活性，另一些代谢产物则具备致癌特性。

H.hathewayi旧称霍氏梭菌，是专性厌氧、革兰氏阳性、产芽孢杆状菌，最初接种人粪便至恒化培养器后分离得到。宏基因组分析显示，CRC患者及癌前腺瘤患者粪便样本中H.hathewayi富集。肠镜息肉切除术后，无论患者腺瘤是否复发，随访粪便样本中H.hathewayi丰度相较于基线样本均无升高甚至出现下降。

无菌小鼠与常规饲养小鼠定植H.hathewayi后，结肠上皮细胞增殖水平上升，但肉眼可见的肿瘤数量并未增加。然而，H.hathewayi与结直肠肿瘤发生之间的因果关系尚无定论。

越来越多证据表明，肠道菌群活性组分在CRC发病过程中发挥保护或促癌双重作用。厌氧消化链球菌可依靠表面蛋白推定细胞壁结合重复蛋白2（PCWBR2）激活整合素α2/β1/PI3K/AKT/NF-κB信号轴，促进结直肠癌发生；嗜热链球菌分泌的β-半乳糖苷酶可抑制体外CRC细胞增殖、降低克隆形成能力、诱导细胞周期阻滞并促进凋亡，同时减缓CRC异种移植瘤生长。

本团队前期研究证实，纯化自嗜黏蛋白阿克曼菌的膜蛋白Amuc_1100可调控CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞（CTLs），缓解结肠炎并抑制结肠炎相关结直肠癌（CAC）。乳酸乳球菌HkyuLL10可重塑肠道菌群并分泌功能蛋白α-甘露糖苷酶，抑制小鼠CRC肿瘤发生。

图形摘要（摘自

Cell Reports

）

本研究依托多种小鼠模型（患者来源异种移植瘤（PDX）、自发性肿瘤模型、化学诱导CRC模型）探究H.hathewayi对CRC发生进展的作用及其分子机制。scRNA-seq筛选出肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）为潜在效应细胞，巨噬细胞清除实验进一步验证该结论。联合H.hathewayi培养上清（Hh.CM）透析处理、质谱鉴定、工程菌构建等手段，证实含细胞壁结合重复序列蛋白（CWBR-CP）是H.hathewayi发挥功能的核心组分。

综上，本研究证实H.hathewayi通过分泌CWBR-CP诱导巨噬细胞向抗肿瘤表型极化，进而抑制CRC发生。

参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117988

转载说明：本文系转载内容，版权归原作者及原出处所有。转载目的在于传递更多行业信息，文章观点仅代表原作者本人，与本平台立场无关。若涉及作品版权问题，请原作者或相关权利人及时与本平台联系，我们将在第一时间核实后移除相关内容。