Cell子刊：福建大学徐贻佺等通过锰代谢基因筛出GPX3，重排HSPB1-Hippo轴护肺

肺腺癌（LUAD）是肺癌最常见亚型之一。尽管靶向治疗、免疫治疗等早期筛查与治疗手段不断发展，但由于肿瘤异质性与治疗耐药的产生，患者整体预后仍不理想。因此，阐明驱动LUAD进展的分子机制，对研发新型治疗方案、改善患者预后至关重要。

锰（Mn）是人体不可或缺的微量元素，参与骨骼发育、神经功能调控、抗氧化防御等多种生理过程。近年研究表明，锰代谢紊乱不仅会破坏细胞正常生理功能，还可能参与肿瘤的发生发展。

锰可调控多条细胞信号通路；锰纳米颗粒（Mn-NPs）在免疫治疗中也展现出良好应用前景。由此可见，深入探究锰代谢与肿瘤的关联，可为创新治疗策略的研发提供重要理论支撑。但目前锰代谢在LUAD中的作用及相关分子机制尚不明确。

鉴于锰代谢、抗氧化防御与氧化还原稳态之间存在紧密关联，锰代谢相关基因很可能参与LUAD的发生、进展与预后调控。其中，核心抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶3（GPX3）备受关注。GPX3除抗氧化功能外，还参与细胞凋亡、增殖、信号转导等多种生物学过程。

现有研究证实，GPX3表达水平与多种肿瘤患者的预后相关。同时，GPX3甲基化水平与肿瘤进展密切相关，甲基化程度升高通常会造成GPX3表达下调。但GPX3在LUAD肿瘤进展中的功能与调控机制仍未被完整阐明。

Hippo信号通路是进化高度保守的细胞信号级联通路，主要调控细胞生长、增殖与凋亡。通路核心组分包括大型肿瘤抑制激酶1/2（LATS1/2）、哺乳动物STE20样蛋白激酶1/2（MST1/2），以及效应分子Yes相关蛋白（YAP）、含PDZ结合基序转录共激活因子（TAZ）。

正常生理状态下，上述分子相互作用，调控细胞凋亡与增殖，维持组织稳态与器官正常体积。已有大量研究证实，Hippo通路失调与多种肿瘤的发生发展密切相关；通路受阻时，YAP、TAZ等效应分子异常激活，促使细胞过度增殖、存活，进而促进肿瘤形成与进展。Hippo通路在LUAD中的深层作用仍有待进一步挖掘。

图形摘要（摘自

Cell Reports

）

因此，本研究首先基于锰代谢相关差异表达基因（DEGs）构建LUAD预后模型，分析锰代谢分子特征与患者预后的关联；随后通过孟德尔随机化（MR）分析筛选并确定GPX3为关键保护基因；最后结合体内、体外实验进一步验证GPX3在LUAD进展中的功能及潜在机制，重点阐释GPX3/热休克蛋白β-1（HSPB1）/YAP信号轴对LUAD恶性表型的调控作用。

参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117923