肿瘤也懂“碰瓷”？《Cell》发现胶质瘤靠一个代谢物让神经元倒戈

高级别胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤，胶质母细胞瘤中位生存期仅一两年。近年研究发现，肿瘤并不是孤立生长的：胶质瘤细胞会与周围神经元形成突触连接，神经元越兴奋，胶质瘤长得越快；反过来胶质瘤又进一步提高神经元兴奋性，引发癫痫并加速自身进展。这个“互惠”循环的代谢基础是什么，一直不清楚。

2026年9月15日，德州大学西南医学中心Samuel K. McBrayer团队在

Cell

在线发表题为

Gliomas phenocopy an inborn error of metabolism to drive neuronal activity and tumor growth

的研究论文。

该研究对91例人脑组织样本做了多组学分析，发现高级别胶质瘤中有一个统一的代谢表型：肌酸合成途径中间产物胍乙酸（GAA）异常堆积，浓度约为正常脑组织的100倍。正常情况下，GAA会被GAMT酶转化为肌酸；而胶质瘤细胞中该酶活性失衡，选择把GAA直接分泌出去，而不是继续生成肌酸。

文章模式图（图源自

Cell

）

GAA是罕见遗传病GAMT缺乏症中积累的代谢物，已知能让神经元过度兴奋。研究者由此猜测：胶质瘤大量分泌GAA，是不是在局部“模拟”GAMT缺乏症，把周围神经元调成兴奋模式？实验结果支持这个猜想。

GAA能结合并激活GABAA受体，但这些受体在胶质瘤相关神经元上介导的不是经典抑制，而是因氯离子稳态紊乱引发的去极化电流，相当于让抑制信号“反转”为兴奋信号，最终造成神经网络过度活跃，反过来刺激胶质瘤增殖和侵袭。当实验清除肿瘤内的GAA后，神经元异常放电减少、肿瘤与神经元的相互作用减弱，胶质瘤的侵袭性也明显下降。

这项工作的价值在于把癌症代谢和癌症神经科学接上了线。过去人们分别知道“代谢异常驱动胶质瘤”和“神经元互作驱动胶质瘤”，现在发现GAA正是连接两者的关键分子。

它提示检测GAA或相关合成酶活性可能成为胶质瘤分型或预后标志物，而抑制GAA合成、阻断其作用于GABAA受体，则可能从代谢端切断肿瘤与神经元的恶性循环。当然，目前证据主要来自组织分析和动物模型，GAA在人体内长期调控神经元网络的细节、靶向GAA合成的药物安全性都还需进一步验证；但为恶性胶质瘤治疗提供了一个代谢与神经科学交叉的新靶点。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)01010-X