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数据库Nat Communi | 郑州大学刘真真团队发现HER2低表达乳腺癌用SHR-A1811新辅助，缩瘤率高但pCR低
SHR-A1811是一款抗HER2抗体药物偶联物，在HER2低表达晚期
乳腺癌
患者中展现出显著抗肿瘤活性。
2026年8月31日，郑州大学刘真真唯一通讯在Nature Communications（IF=18.1）在线发表题为“Neoadjuvant anti-HER2 antibody-drug conjugate SHR-A1811 in Hormone Receptor-positive, HER2-low Breast Cancer: A Phase 2 Clinical Trial (HELEN-015)”的研究论文。本临床试验旨在探究SHR-A1811用于激素受体阳性、HER2低表达（HR+/HER2-low）乳腺癌新辅助治疗的疗效与安全性。本研究为单臂Ⅱ期临床试验，入组18~70岁女性初治HR+/HER2-low浸润性乳腺癌患者（临床分期cT2-3、cN0-3），且Ki-67增殖指数＞14%。入组患者东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1，每3周静脉输注6.4mg/kg剂量SHR-A1811，共计8个治疗周期。主要研究终点为客观缓解率，针对所有至少完成1周期治疗的患者进行评估；次要研究终点包括病理完全缓解（pCR，残留肿瘤负荷RCB0~1率）、无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）及远处无病生存期（DDFS）。
本研究共筛选101例患者，其中66例（65.3%）成功入组；65例纳入疗效分析集，66例纳入安全性分析集。客观缓解率为81.5%（95%置信区间CI：70.0~90.1），高于试验方案预设阈值66.0%。仅2例患者达到病理完全缓解（ypT0/TisypN0），占比3.1%（95%CI：0.4~10.8）；6例患者实现残留肿瘤负荷分级0~1级，占比9.2%（95%CI：3.5~19.6）。37.9%的患者发生≥3级治疗相关不良事件；最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（27.3%）、白细胞减少症（16.7%）与
贫血
（13.6%）。试验期间未出现治疗相关死亡事件，亦无间质性肺病病例报道。综上，SHR-A1811单药新辅助治疗可获得理想肿瘤缓解率，且不良反应可控，有望成为HR+/HER2-low乳腺癌新辅助治疗备选方案。仍需开展更大规模随机对照试验，全面评估其临床应用价值；生存随访工作仍在持续进行。
激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2−）乳腺癌占乳腺癌病例的很大比例，其中约65%为低HER2表达（HER2-low）肿瘤；其定义为
免疫
组织化学（IHC）评分为1+或2+，且无ERBB2基因扩增。该亚组患者通常难以从传统抗HER2
靶向治疗
中显著获益。与其他HR+/HER2−乳腺癌一致，目前新辅助及辅助标准治疗方案主要为化疗联合内分泌治疗。尽管此类新辅助治疗方案的病理完全缓解（pCR）率偏低，但其临床价值并不局限于实现pCR：可用于评估肿瘤药物敏感性、为局部晚期肿瘤降期以获得手术切除机会、提升保乳手术可行性，还可使部分患者简化腋窝手术操作。
化疗仍是HR+/HER2−乳腺癌首选新辅助方案；对于低危绝经后患者，可选用新辅助内分泌治疗。现有化疗方案客观缓解率（ORR）为47%~66%，但pCR率通常不足10%，且多药联合化疗常伴随明显毒副反应。HER2-low肿瘤的治疗应答效果差于HER2免疫组化0分（HER2-zero）肿瘤。由于最优治疗时长、疗效评估标准等关键问题尚无统一结论，新辅助内分泌治疗的临床应用范围仍较为有。
抗HER2抗体药物偶联物（ADCs）领域近年取得突破性进展，为HER2-low乳腺癌患者带来全新治疗选择。德曲妥珠单抗（T-DXd）在晚期HR+/HER2-low（HR+/HER2-low）乳腺癌中展现出突出疗效。该药获
FDA
批准用于晚期HER2-low乳腺癌后，临床数据显示治疗相关间质性肺病（ILD）发生率达12.1%，其中致死病例占0.8%；这一数据提示，在根治性治疗场景下，需完善风险分层并配套规范管控方案。
研究流程图（摘自Nature Communications ）
SHR-A1811为处于临床研究阶段的抗HER2靶向ADC，药物抗体比（DAR）为5.7。其经优化的分子结构引入手性环丙基基团，血浆稳定性显著提升（21天内载药脱落率＜1%）；其载药分子SHR169265体外抗肿瘤活性约为传统化疗药物的1000倍。一项纳入多线经治转移性HER2-low乳腺癌患者的临床研究显示，SHR-A1811客观缓解率（ORR）达60.4%，安全性可控，间质性肺病（ILD）发生率仅2.6%。但SHR-A1811用于HR+/HER2-low乳腺癌新辅助治疗的疗效与安全性尚未明确。本研究开展一项Ⅱ期临床试验，评估SHR-A1811单药新辅助治疗HR+/HER2-low乳腺癌的疗效与安全性。本研究聚焦该特定人群，旨在明确SHR-A1811的临床应用潜力，为后续研究提供依据。本文将详细报道主要研究终点客观缓解率（ORR），同时阐述安全性数据及其他次要研究终点结果。
