IF=81！贾立军/李立辉团队发现HSP90稳定ROC1促肺腺癌

发布时间：2026-09-23来源：iNature

ROC1是多种E3泛素连接酶复合物共享的核心部件，负责把“降解标签”交给底物，从而调控无数蛋白的生死。过去在肺癌等恶性肿瘤中发现ROC1异常升高，且与晚期、转移、预后差密切相关，但为何会升高一直没答案。

2026年9月21日，南京中医药大学贾立军及上海中医药大学李立辉在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“HSP90 shields ROC1/RBX1 from proteasomal degradation by CHIP E3 ubiquitin ligase to promote lung adenocarcinoma”的研究论文，该研究发现一个“保护”与“拆除”的拉锯机制：分子伴侣HSP90像护盾一样与ROC1结合，使其稳定；而E3酶CHIP则能在ROC1上添加K48泛素链，引导其进入蛋白酶体降解。正常情况下两者平衡；肿瘤中HSP90表达上升，护盾过强，ROC1被保护下来，CRL复合物的降解功能被放大，细胞增殖和肿瘤生长加快。

文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）实验证据很关键：用HSP90的N端抑制剂——这类药物如17-AAG等多年前就进入临床试验——能让ROC1失去保护、快速降解，从而抑制肺腺癌细胞生长；但如果先去掉CHIP，ROC1就不再因HSP90抑制而下降，说明CHIP正是负责执行降解的“刽子手”。机制上，CHIP识别ROC1的CC结构域，并在其第26位赖氨酸上标记K48泛素链。在患者标本中，HSP90β与ROC1呈正相关，同时升高者预后更差。肺腺癌患者的肿瘤类器官也验证了阻断HSP90可消灭ROC1、抑制类器官生长。这项研究的价值在于把“ROC1为什么会高表达”从黑箱变成可干预通路。临床转化上最有潜力的是：HSP90抑制剂已具备较成熟的药物研发基础，若能以ROC1或HSP90β作为伴随诊断，筛出“HSP90/ROC1双高”的肺腺癌患者，有可能实现更精准的“借刀杀人”——既降解MYC、AKT等经典客户，也能把ROC1同时清除，一石二鸟。当然，HSP90抑制剂的全身毒性、组合用药时机，以及ROC1在正常细胞中的基础功能都需要进一步评估。但至少，肺癌精准治疗又多了一个值得打靶的“上游开关”。

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