礼来三靶点激动剂最新结果登NEJM；口服TYK2/JAK1抑制剂两项3期达到主要终点……｜产业新闻

治疗阻塞性睡眠呼吸暂停，礼来三靶点激动剂两项3期结果积极

今日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了礼来（Eli Lilly and Company）在研三靶点激动剂retatrutide治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的两项3期临床研究的结果。研究显示，无论患者是否患有2型糖尿病，retatrutide均显著降低呼吸暂停低通气指数（AHI），改善睡眠期间的呼吸障碍，并减轻体重。

两项随机、双盲、安慰剂对照3期研究共纳入691例伴有中重度OSA的超重或肥胖成人患者。其中，TRIUMPH-1-OSA纳入243例未患2型糖尿病的患者，TRIUMPH-2-OSA纳入448例患有2型糖尿病的患者。受试者分别接受每周一次皮下注射4 mg、9 mg、12 mg剂量的retatrutide，或接受安慰剂治疗，持续80周。主要终点为9 mg和12 mg剂量组第80周AHI较基线的变化。AHI反映患者每小时睡眠中发生呼吸暂停或低通气的次数。

结果显示，在TRIUMPH-1-OSA研究中，第80周时，9 mg和12 mg retatrutide组的AHI分别较基线减少34.3次/小时和31.7次/小时，安慰剂组减少9.9次/小时。在TRIUMPH-2-OSA研究中，两剂量组的AHI分别减少24.7次/小时和25.4次/小时，安慰剂组减少10.3次/小时。两项研究中，9 mg和12 mg剂量组与安慰剂组相比，AHI的改善均达到统计学显著性（P<0.001）。

值得关注的是，第80周时，TRIUMPH-1-OSA研究中9 mg和12 mg组分别有51.6%和42.3%的患者达到AHI低于5次/小时，或AHI为5～14次/小时且无明显日间嗜睡的标准，安慰剂组为12.5%。TRIUMPH-2-OSA研究中的相应比例分别为39.5%、38.9%和12.6%。此外，两项研究均观察到睡眠呼吸暂停相关低氧负荷的显著降低。第80周时，TRIUMPH-1-OSA研究中9 mg和12 mg组的体重分别较基线下降22.2%和20.6%；TRIUMPH-2-OSA研究中分别下降17.9%和18.5%。

Retatrutide是一款在研的潜在“first-in-class”多肽药物，可同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和胰高血糖素受体，通过调节食欲和能量代谢等发挥作用。安全性方面，最常见的不良事件为腹泻、恶心和便秘等胃肠道反应，通常为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间。

口服TYK2/JAK1抑制剂两项3期研究均达到主要终点

Roivant Sciences与旗下Priovant Therapeutics今日宣布，口服TYK2/JAK1双靶点抑制剂brepocitinib治疗非感染性葡萄膜炎（NIU）的两项3期CLARITY研究均获得积极结果。

CLARITY项目共纳入371例患者，包含两项设计相同的随机、双盲、安慰剂对照3期研究。受试者按1：1比例随机接受每日一次45 mg brepocitinib或安慰剂治疗，持续48周。所有患者在研究开始时接受口服糖皮质激素，并按照预设方案在8周内逐步减量至停药。

结果显示，CLARITY-1研究第48周的累积治疗失败率在brepocitinib组和安慰剂组分别为35.4%和78.7%（HR=0.27，95% CI：0.17～0.43，P<0.0001）；CLARITY-2研究中分别为32.4%和77.8%（HR=0.22，95% CI：0.14～0.34，P<0.0001）。两项研究中，brepocitinib组的中位治疗失败时间均超过48周，安慰剂组约为12周。

Brepocitinib是一款每日口服一次的小分子药物，通过同时抑制酪氨酸激酶2（TYK2）和Janus激酶1（JAK1），调节多条参与免疫炎症反应的细胞因子信号通路。该药已于2026年8月获得美国FDA批准，以Lisraya为商品名治疗成人皮肌炎。Priovant计划于2027年上半年向FDA提交补充新药申请，寻求将brepocitinib的适应症扩展至非感染性葡萄膜炎。

罗氏BTK抑制剂公布3期新数据，显示对慢性活动性脑病灶的影响

罗氏（Roche）今日公布在研口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂fenebrutinib治疗多发性硬化症（MS）的多项3期研究新分析结果。来自FENhance 1、FENhance 2和FENtrepid研究的数据表明，fenebrutinib不仅能够减少疾病复发，还可显著改善反映慢性神经炎症的磁共振成像指标。

此次公布的新结果重点关注多发性硬化症的慢性活动性脑病灶。与活性对照组相比，fenebrutinib在复发型和原发进展型多发性硬化症患者中，使缓慢扩大病灶（SEL）的体积最多减少30%（P<0.001）；在复发型患者中，使顺磁性边缘病灶（PRL）的累积数量减少62%（P=0.001）。这些病灶与持续性神经炎症和长期残疾进展密切相关。根据公司介绍，这是首次在多发性硬化症3期临床研究中前瞻性观察到药物对这类慢性活动性病灶的显著影响。

此外，FENhance 1和FENhance 2汇总分析显示，经过约两年治疗，75%的fenebrutinib治疗患者达到无疾病活动证据状态（NEDA-3）。与活性对照组相比，fenebrutinib还使年化复发率降低55%（P<0.001），年化全脑体积丢失减少23%（P<0.001），12周复合确认残疾进展风险降低16%（P=0.04）。

Fenebrutinib是一款可穿过血脑屏障的非共价、可逆BTK抑制剂，旨在同时调节外周B细胞和中枢神经系统中小胶质细胞的活性，从而影响多发性硬化症的急性炎症和慢性神经损伤过程。