与顶尖肿瘤中心联手定调:曹才能团队受邀发表头颈鳞癌放疗优化策略综述,厘清“围手术期才是突破口”

编者按
头颈部恶性肿瘤大多起源于上呼吸道和消化道黏膜,其中鳞状细胞癌约占90%。烟草和酒精仍是全球范围内最主要的危险因素,而在美国和欧洲,人乳头瘤病毒(HPV)导致60%-70%的口咽部鳞癌。放射治疗始终是头颈部肿瘤治疗的基石,但一个令人警醒的现实是:尽管放疗联合免疫治疗取得了令人鼓舞的进展,真正获得临床批准的药物—放疗联合方案仍十分有限。

2026年10月13日,应德国维尔茨堡大学医院头颈肿瘤学及口腔颌面外科Urs Müller-Richter教授邀请,浙江省肿瘤医院曹才能教授团队与美国斯隆凯特琳癌症中心Nancy Y. Lee教授团队,在德国口腔颌面外科学会《Die MKG-Chirurgie》官方期刊上联合发表综述《头颈部鳞状细胞癌放疗的优化策略》。该综述系统梳理了放疗联合化疗、EGFR抑制、免疫检查点阻断及新型放射增敏剂四大方向的随机试验证据,并给出一个明确判断:过去5年,头颈鳞癌的治疗获益来自围手术期,而非来自强化根治性放化疗。
化疗方案:三周方案仍是金标准,每周方案有剂量红线
在放疗联合化疗领域,每三周一次的大剂量顺铂仍是无可争议的参照标准。综述明确指出,每周方案在40mg/m²剂量时达到非劣效,但在30mg/m²时这一非劣效性并不成立。这意味着临床实践中若选择每周给药,剂量不能随意下调。
另一个历经十年检验的阴性结果是:在顺铂放疗基础上加用西妥昔单抗,10年随访未带来任何获益。EGFR抑制与放疗的联合,至少在未经选择的患者群体中,未能兑现其理论上的协同承诺。
围手术期免疫治疗:两项阳性研究,两种相反机制
KEYNOTE-689与NIVOPOSTOP两项研究分别确立了围手术期和辅助检查点抑制剂的新标准,但综述特别强调了一个容易被忽视的关键点:二者的作用机制截然不同。
KEYNOTE-689评估的是新辅助加辅助帕博利珠单抗联合手术及风险适配放化疗。结果显示,帕博利珠单抗组36个月无事件生存率为59.8%,对照组为45.9%(HR 0.66),手术完成率两组均约88%。然而,其获益主要体现在远处转移的减少,局部区域控制并未显著改善。
NIVOPOSTOP则是在术后高危患者中,于顺铂放化疗基础上加用辅助纳武利尤单抗,其获益模式恰恰相反:减少了局部区域复发。这种“一个管远处、一个管局部”的机制分野,对放疗规划具有直接指导意义——如果联合方案的作用是全身性的,放疗靶区设计逻辑与局部强化策略便需重新审视。
与之形成鲜明对比的是,所有在根治性放化疗基础上叠加免疫检查点抑制剂的试验,均以失败告终。这一反复出现的阴性信号提示,免疫治疗与放疗的协同窗口可能在手术前后,而非在根治性放化疗的同期。
新型药物与技术的现实检验:Ⅱ期亮眼不等于Ⅲ期成功
放射增敏剂Xevinapant的经历堪称警示案例。其在Ⅱ期研究中展现了令人瞩目的局部控制改善,但Ⅲ期TrilynX研究结果截然相反:Xevinapant组中位无事件生存期仅19.4个月,安慰剂组为33.1个月(HR 1.33),总生存亦更差(HR 1.39),且≥3级不良事件发生率更高(87.9%对80.3%)。机制研究进一步揭示,Xevinapant联合放化疗对肿瘤免疫微环境产生免疫抑制效应,减少瘤内CD8⁺ T细胞和NK细胞浸润,这或许解释了其临床失败的原因。
质子治疗方面,一项随机试验显示其非劣效于光子治疗,另一项则未观察到功能性优势。在缺乏明确功能获益证据的情况下,质子治疗的广泛应用仍需等待更多数据积累。
核心启示:联合方案的作用位点决定放疗规划
综述提炼出的核心判断具有直接的临床操作价值:当某种联合方案确有价值时,厘清其作用究竟是局部区域性的还是全身性的,将直接决定放疗应如何围绕它来设计和规划。帕博利珠单抗的远处转移获益与纳武利尤单抗的局部控制获益,对应的是两种不同的放疗靶区与剂量策略逻辑。而根治性放化疗联合免疫治疗的全面失败,则提示在这一场景下继续“叠加”而非“重构”治疗范式,可能并非正确方向。
该综述由浙江省肿瘤医院团队与美国斯隆凯特琳癌症中心联手完成,曹才能教授为共同作者。在头颈鳞癌放疗领域全球性阳性结果稀缺的当下,这篇来自中国团队参与的国际合作综述,为临床医生理解纷繁的试验数据提供了一个清晰的决策框架:不要问“还能加什么”,而要问“加的东西作用在哪里”。
原文链接:
https://link.springer.com/article/10.1007/s12285-026-00591-y
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编辑 | 佼娇
排版 | 粘洞
审核 | 晓娟 鹏哥

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