铁死亡研究成果集中爆发，本月上线7篇Cell论文，6篇来自华人学者

发布时间：2026-10-24来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

铁死亡（Ferroptosis）是 2012 年由哥伦比亚大学 Brent Stockwell 实验室发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的过氧化脂质（peroxidized lipids）诱导发生，其形态特征，作用方式以及分子机制与其他程序性死亡方式截然不同。

2026 年 10 月，铁死亡研究领域成果集中爆发，国际顶尖学术期刊 Cell 本月已上线 7 篇铁死亡研究论文，其中 6 篇来自华人学者。

癌细胞对维生素 B2 的竞争形成 T 细胞铁死亡的代谢检查点

2026 年 10 月 6 日，广州医科大学附属第一医院、广州国家实验室边英杰团队（陈焕鹏、李超为论文共同第一作者）在 Cell 期刊发表了题为：Cancer competition for vitamin B2 creates metabolic checkpoint for T cell ferroptosis 的研究论文【1】。详情：Cell：癌细胞通过竞争维生素B2来驱动T细胞铁死亡，提出改善癌症免疫治疗新思路

该研究通过功能性筛选发现，T 细胞表面的维生素 B2（VB2）转运蛋白 SLC52A3 缺失后，T 细胞无法摄取足够的 VB2，进而发生铁死亡（ferroptosis），导致抗肿瘤能力丧失。而肿瘤细胞优先通过另一种转运蛋白 SLC52A2 来摄取并“扣押”肿瘤微环境中的 VB2，使 T 细胞因缺乏 VB2 而铁死亡。补充 VB2 或过表达 SLC52A3，可增强 CAR-T 细胞的抗肿瘤疗效。

总的来说，这项研究表明，肿瘤对维生素 B2（VB2）的竞争建立了一种代谢性检查点，驱动 T 细胞铁死亡；而增强 VB2 的摄取，可重新激活 T 细胞，从而改善癌症免疫治疗效果。

谷胱甘肽通过 FSP1 抑制铁死亡的非经典功能

2026 年 10 月 6 日，山东大学基础医学院初波教授、东南大学生命健康高等研究院柴人杰教授、山东大学齐鲁第二医院冯世庆教授、中国科学技术大学于璐特任研究员、山东大学齐鲁医院周恒星副教授作为共同通讯作者（Jing Han、Yu-Dan Zhang、Shuo Li、Li Yang、Shuang-Li Sun 为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：A non-canonical function of glutathione to suppress ferroptosis via FSP1 的研究论文【2】。详情：Cell：山东大学初波团队等揭示谷胱甘肽介导铁死亡抵抗的新机制

该研究表明，谷胱甘肽（GSH）能够独立于 GPX4，而是通过 FSP1 发挥铁死亡抵抗作用——FSP1 利用 GSH 生成还原型泛醌（Reduced Ubiquinone），从而清除氧化脂质并抑制铁死亡。

总的来说，这项研究阐明了谷胱甘肽（GSH）介导铁死亡抵抗的新机制，强调了靶向 GSH 代谢可能对铁死亡相关疾病（无论其是否与 GPX4 相关）具有治疗潜力。

线粒体靶向的四氧杂环己烷通过启动脂质过氧化来诱导铁死亡并抑制肿瘤

2026 年 10 月 15 日，西湖大学邹贻龙团队与杨丹团队合作（潘子健、黄铭堃、路阳、为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Mitochondria-targeted tetraoxanes initiate lipid peroxidation to drive ferroptosis and tumor suppression 的研究论文【3】。详情：Cell：邹贻龙/杨丹开发全新体内铁死亡诱导剂，驱动线粒体铁死亡，抑制肿瘤生长

该研究绕过了传统的靶向抗铁死亡蛋白 GPX4 和 FSP1 的策略，提出了脂质过氧化代谢启动剂（MILPO），开发出了两种四氧杂环化合物——WMK-1 和 WMK-2，作为第一代线粒体 MILPO，可绕过细胞的铁死亡防御机制，触发一种独特的“线粒体铁死亡”亚通路，并在多种体内模型中表现出显著的生物可利用性抗肿瘤活性。

总的来说，该研究开发了两个具有强效铁死亡诱导剂（FIN）活性和抗肿瘤作用的脂质过氧化代谢启动剂（MILPO）小分子，提供了一种无需靶向蛋白的代谢性铁死亡诱导策略，有望为体内铁死亡生物学研究及癌症等疾病的治疗开辟广阔前景。

细胞自组织调控铁死亡的传播

2026 年 10 月 15 日，中国台湾“中央研究院”陈昇宏团队在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Cellular self-organization orchestrates ferroptosis propagation 的研究论文【4】。

该团队此前在 Nature 发表的研究首次揭示铁死亡能够通过活性氧（ROS）的触发波（trigger waves）在细胞中远距离（≥5毫米）以恒定速度（约5.5微米/分钟）传播，从而触发大量细胞死亡。在这项新研究中进一步揭示，细胞的自组织特性能够限制铁死亡的传播，从而揭示了一种在系统层面调控集体细胞命运的机制。

总的来说，这些发现揭示了自组织是调控集体稳态的一种系统级机制，为探索组织尺度的结构如何调控发育与疾病中的细胞死亡提供了新范式。

生物可利用的 GPX4 抑制剂，用于体内诱导铁死亡并抑制肿瘤

10 月 21 日，西湖大学邹贻龙研究员及苏州科因生物王一恺博士、北京大学深圳研究生院彭涛研究员、安徽医科大学第一附属医院王煜棋博士作为共同通讯作者（王立媛、顾馨、潘子健、余军、黄凯寅、曾雨杨为论文共同第一作者），在 Cell 期刊发表了题为：A bioavailable GPX4 inhibitor for ferroptosis induction in vivo and tumor suppression 的研究论文【5】。详情：Cell：邹贻龙团队开发新型铁死亡诱导剂，在体内诱导铁死亡以治疗癌症

该研究通过开发生物可利用的 GPX4 抑制剂——KY0418，将全身系统性铁死亡诱导与组织代谢重塑联系起来，并证明了其对肿瘤进展（包括转移扩散）具有特定环境依赖的抑制作用，为靶向 GPX4 对抗晚期恶性肿瘤转移扩散提供了有力的临床前依据。

总的来说，该研究提供了一种生物可利用的 GPX4 抑制剂——KY0418、一种新建立的铁死亡小鼠模型，以及靶向 GPX4 对抗晚期恶性肿瘤转移扩散的有力临床前依据。

穿孔素触发铁诱导的线粒体损伤，驱动铁死亡并促进抗肿瘤免疫

2026 年 10 月 23 日，密歇根大学安娜堡分校邹伟平教授团队等在 Cell 期刊发表了题为：Perforin triggers iron-induced mitochondrial damage to drive ferroptosis and anti-tumor immunity 的研究论文【6】。详情：Cell：邹伟平团队揭示免疫细胞抗癌新机制——释放穿孔素，直接诱导癌细胞铁死亡

穿孔素最广为人知的功能是将颗粒酶递送至肿瘤细胞，而该研究发现它还具有另一种独立的杀伤功能——促进铁的摄取并导致线粒体铁超载，从而直接引发肿瘤细胞发生铁死亡。这一不依赖颗粒酶的通路将细胞毒性免疫与铁代谢联系起来，该可预测患者对免疫检查点阻断（ICB）治疗的响应，并提示了膳食补铁可能成为增强抗肿瘤免疫的一种潜在手段。

总的来说，这项研究不仅扩展了我们对于免疫细胞杀伤癌细胞的机制的认识，还提示了通过调控肿瘤铁代谢及其对铁死亡的敏感性，有望进一步增强癌症免疫治疗效果，从而为癌症治疗开辟新思路。

细胞状态特异性的代谢网络，决定小细胞肺癌是铁死亡还是凋亡

2026 年 10 月 22 日，斯坦福大学、科隆大学等机构的研究人员在 Cell 期刊发表了题为：Cell-state-specific metabolic networks govern ferroptosis versus apoptosis in small cell lung cancer 的研究论文【7】。

小细胞肺癌（SCLC）的细胞状态可在神经内分泌（NE）与非 NE 之间相互转换，该研究发现 SCLC 的细胞状态决定了癌细胞对代谢压力的反应，揭示了代谢可塑性决定细胞是发生铁死亡还是凋亡。具体来说，低表达 ASCL1 的 NE SCLC 细胞和非 NE SCLC 细胞在半胱氨酸耗竭后发生铁死亡，而高表达 ASCL1 的 SCLC 细胞则发生凋亡，同时对铁死亡具有抗性。