中国作者 | 双特异性抗体偶联药物，可显著延长部分晚期非小细胞肺癌患者无进展生存期

发布时间：2026-10-26来源：柳叶刀TheLancet

《柳叶刀》（The Lancet）发表最新临床试验，由中山大学肿瘤防治中心牵头，联合国内73家医疗中心共同开展。研究旨在比较Izalontamab brengitecan（iza-bren）与铂类化疗在第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者中的疗效。结果显示，与化疗相比，iza-bren显著延长了无进展生存期。这是首项双特异性抗体偶联药的Ⅲ期试验证据，研究提示，iza-bren可作为该患者人群的一种潜在治疗选择。识别图中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。

文章摘要

Izalontamab brengitecan对比铂类化疗用于第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌（PANKU-Lung01）：一项在中国开展的多中心、随机、开放标签Ⅲ期试验

背景

Izalontamab brengitecan（iza-bren）是一种同类首创的靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体3（HER3）的双特异性抗体偶联药物，在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中已显示出抗肿瘤活性。我们比较了iza-bren与铂类化疗在第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后疾病进展的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者中的疗效。

方法

PANKU-Lung01是一项在中国73个研究中心开展的多中心、随机、开放标签Ⅲ期试验。符合条件的参与者患有EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，在第三代EGFR TKI治疗后出现疾病进展，且既往未因晚期疾病接受过化疗。参与者按1:1随机分配接受iza-bren（2.5 mg/kg，每3周为一个周期，于每个周期的第1天和第8天静脉给药）或培美曲塞联合卡铂或顺铂治疗4–6个周期；疾病未进展的参与者允许接受培美曲塞维持治疗。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期。主要分析纳入所有接受随机分组且至少接受一剂研究治疗的参与者，即修正意向治疗人群。本文报告预先设定的无进展生存期最终分析和总生存期中期分析。本试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT06382116）。

结果

2024年5月22日至2025年9月1日期间，共筛查654名参与者。排除222人（34%）后，432人（66%）被随机分配至iza-bren组（n=217［50%］）或化疗组（n=215［50%］）；422人（98%）接受了研究治疗，其中iza-bren组216人（51%），化疗组206人（49%），并构成修正意向治疗人群。截至数据截止日期2026年7月15日，iza-bren组无进展生存期的中位随访时间为14.6个月（95% CI 12.9–16.7），化疗组为15.2个月（11.2–18.2）；BICR评估的中位无进展生存期在iza-bren组为11.1个月（9.2–12.7），化疗组为5.7个月（5.5–5.9；风险比［HR］0.40［95% CI 0.31–0.51］；单侧p<0.0001）。3级或以上治疗相关不良事件发生于iza-bren组216名参与者中的170人（79%）和化疗组206名参与者中的128人（62%），主要为血液学不良事件；两组均有4名参与者（2%）因治疗相关不良事件永久停用至少一种研究治疗组分，两组也均发生1例治疗相关死亡。iza-bren组有2名参与者（1%）发生治疗相关间质性肺疾病，化疗组未发生治疗相关间质性肺疾病。

解释

在第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者中，与化疗相比，iza-bren显著延长了无进展生存期，但3级或以上治疗相关不良事件更为常见。据我们所知，这些研究结果首次为双特异性抗体偶联药物提供了Ⅲ期试验证据，并支持iza-bren作为该患者人群的一种潜在治疗选择。END

作者团队介绍

本研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，联合国内73家医疗中心共同开展。中山大学肿瘤防治中心杨云鹏主任医师为通讯作者；洪少东研究员、周婷副主任医师、侯雪主任医师（中山大学肿瘤防治中心），孟祥姣教授（山东省肿瘤医院），胡志皇副主任医师（复旦大学附属肿瘤医院），郑伟副主任医师（中国医科大学附属盛京医院），崔久嵬教授（吉林大学第一医院）为论文共同第一作者。

Funding

Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical.

Declaration of interests

YZhu is the founder and controlling shareholder of Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical. HZhu is employed by SystImmune. SX, LY, and NS are employed by Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical. Li Zhang reports institutional research funding from Hengrui, BeiGene, Xiansheng Pharma, Eli Lilly, Novartis, Roche, Hansoh, and Bristol Myers Squibb, and consulting or advisory fees from MSD, BeiGene, and Xiansheng Pharma. All other authors declare no competing interests.

题图 Copyright @ MTStock Studio via GettyImages

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

DOI: 10.1016/S0140-6736(26)02026-X

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