MNC争相入场，口服环肽新贵诞生

据悉，HCXT-2001是一种具有较长半衰期的IL-23R口服环肽抑制剂，目前处于I期临床试验阶段。

在人体免疫系统中，IL-23是一种关键的促炎细胞因子。它通过与细胞表面的IL-23受体（IL-23R）结合，激活下游的信号传导通路（如JAK/STAT通路），进而促进Th17细胞的存活和扩增。Th17细胞会分泌大量的促炎因子（如IL-17等），在银屑病、炎症性肠病（IBD）、强直性脊柱炎等多种自身免疫介导的炎症性疾病的病理过程中扮演着核心角色。

因此，阻断它，相当于减少下游 IL-17 等炎症信号持续产生，从源头压住整条通路。近年来，靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体（如强生的Tremfya、艾伯维的Skyrizi等）在银屑病和IBD领域取得了临床和商业成功，验证了该通路的成药性和有效性。

然而，现有的IL-23抑制剂均为大分子抗体，须通过皮下注射或静脉输注的方式给药。对于需要终身用药的自免疾病患者而言，注射给药不仅带来了身体上的不适，也增加了前往医疗机构就诊的负担。HCXT-2001通过口服的方式精准阻断IL-23受体。如果成功，它将提供一种更为便捷的全新治疗选择。

吉利德表示，HCXT-2001为其炎症管线增加了一种可能有差异化的口服方案。“我们看到HCXT-2001单独或联合使用，包括与emvistegrast联合使用，作为IBD患者的日常口服治疗的潜力。”

emvistegrast是吉利德内部发现的一款口服α4β7整合素抑制剂，作用机制是通过阻断免疫细胞向肠道迁移来减轻炎症，瞄准的同样是炎症性肠病。目前，吉利德公布了它在溃疡性结肠炎II期SWIFT研究中的诱导期数据，结果显示200毫克剂量组在第12周的临床应答率为66%，安慰剂组为37%；临床缓解率31%对8%；内镜改善39%对12%。

目前，IBD的治疗目标已经从单纯的症状控制，逐步升级为追求黏膜愈合和长期无激素缓解。尽管现有的生物制剂（如抗TNF-α单抗、抗整合素单抗及IL-12/23单抗等）和小分子靶向药（如JAK抑制剂）极大地改善了患者的预后，但临床上依然存在着显著的未满足需求。

近年吉利德在炎症与免疫上持续加注，通过内部研发和外部引进两条腿走路，IL-23R抑制剂的加入，让它在口服这条线上多了一个可选项。

今年3月，强生的icotrokinra获得美国FDA批准，成为全球首个获批的口服IL-23受体拮抗肽，用于中重度斑块状银屑病；8月底，该药物也在中国也获批上市。7月，默沙东的口服大环肽PCSK9抑制剂enlicitide也在美国获批。

随着产品获批，资金开始加速流向该领域。据国金证券统计，2026年至今全球环肽领域的BD交易总额达到61.7亿美元，创下历史新高。

其中，2026年2月，诺华与Unnatural Products达成首付款1亿美元、总额超过18亿美元的合作。2026年6月，翰森制药以总额约23亿美元将口服IL-23R环肽（HS-20118/AVR-001）的大中华区以外权益授权给Avere Therapeutics，以共同推进该药在自免领域的开发。2026年7月，Avere与NextCure签署合并协议，共同推进每周一次口服环肽AVR-001的后续开发。2026年9月，诺和诺德与Orbis Medicines达成合作，将AI驱动的大环分子发现平台引入心血管代谢领域，合作总额达14亿美元。

有机构测算，全球环肽市场2026年约为36亿美元，到2032年有望超过53亿美元，年复合增速约6%；全球环肽在研管线从2021年的72项增加到2026年的93项，并首次实现了从"申请临床"到"批准上市"的全阶段覆盖。

目前，翰森制药的HS-20118是国产进度最快的IL-23R口服环肽，通过PEG加长链脂肪酸修饰，把半衰期做到约100小时，有望实现每周一次口服；复宏汉霖自建环肽平台，HLX702即将进入临床；海思科用双环肽设计优化口服利用度，HSK47388已启动国内II期；三生国健的SSGJ-629还在临床前。

口服环肽正从"平台故事"变成可以被定价、被交易的资产，早期而有平台支撑的分子，正在被跨国药企重新定价。如果HCXT-2001能够顺利跨越后续的研发路障，它有望成为改变IBD及其他自免疾病患者生活轨迹的“破局者”。