Cell Metabolism：南京中医药大学王荣团队等揭示组蛋白乳酸化跨肠-肝轴传递代谢与表观遗传记忆

发布时间：2026-10-26来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

溃疡性结肠炎（UC）是一种以肠道反复损伤和缓解为特征的慢性复发性炎症性肠病（IBD）。尽管现代疗法可改善黏膜愈合和炎症控制，但临床缓解并不能消除长期的全身性并发症。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是 UC 中一种具有临床意义的合并症，甚至在部分缓解期患者中也存在。

在炎症性肠病（IBD）中，MASLD 病因复杂，不能仅用经典代谢综合征来解释，因为疾病活动、长期饥饿、快速体重下降或肌肉减少症以及治疗相关因素也可能参与其中，因此提出了 IBD 相关脂肪性肝病（IBDAFLD）作为一个独立亚型。传统的“肠-肝轴”模型主要关注肠道屏障破坏导致病原体相关分子模式的易位，但无法完全解释为何在黏膜愈合后肝功能障碍仍可能持续进展。这种脱节提示，既往的肠道炎症可能留下持久的免疫程序，在 UC 缓解期增加肝脏对代谢异常的易感性。

2026 年 10 月 7 日，南京中医药大学王荣团队联合南京鼓楼医院朱晓蕾团队、江苏省中医院史会连团队等，在 Cell Metabolism 期刊发表了题为：Histone lactylation scarring transmits metabolic and epigenetic memory across the gut-liver axis 的研究论文。

该研究表明，溃疡性结肠炎（UC）缓解后仍存在持续的 LCN2⁺ 巨噬细胞，其糖酵解增强并具有组蛋白乳酸化修饰（H3K9la）记忆。在高脂饮食刺激下，这些细胞通过染色质重塑程序促进肠-肝炎症传递，并增加对脂肪性肝病的易感性，从而为既往临床观察提供了机制上的解释。

溃疡性结肠炎（UC）的缓解并不能消除对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的易感性，但先前肠道炎症与延迟性肝损伤之间的关联机制仍不明确。

在这项新研究中，研究团队确立了“肠-肝轴记忆转导”这一表观遗传-细胞-器官级联机制，即炎症历史以分子形式被编码，并在不同器官间重新部署。

LCN2⁺ 结肠巨噬细胞在结肠炎消退后持续存在，并保留增强的糖酵解活性以及持久的组蛋白 H3K9 L-乳酸化修饰（H3K9la）。这些巨噬细胞在溃疡性结肠炎缓解期维持一种易感记忆状态，并迁移至肝脏，在后续高脂饮食（HFD）刺激下加剧肝脏脂肪变性。

从机制上来说，BRG1 与 CEBPB 在 H3K9la 标记的染色质区域协同作用，通过前馈回路维持 Lcn2 和 Pkm 的转录。髓系特异性 Smarca4（编码 BRG1 蛋白）敲除或药物阻断巨噬细胞迁移，可减弱巨噬细胞记忆并保护机体免受 MASLD 影响。

该研究的核心发现：

溃疡性结肠炎缓解期仍存在持续的 LCN2⁺ 巨噬细胞；
LCN2⁺ 巨噬细胞保留了糖酵解和 H3K9 乳酸化修饰的记忆；
高脂饮食在结肠炎缓解后触发肠道至肝脏的致病活性；
髓系细胞中 BRG1 的缺失可保护机体免受脂肪性肝病侵害。

总的来说，这项研究将 H3K9la 为核心的巨噬细胞记忆定义为一种可移动的致病印记，连接既往结肠炎与代谢性肝病易感性升高。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00383-9

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